[00114984]丹红注射液近红外在线自动质量控制

1、课题来源与背景 “丹红注射液近红外在线自动质量控制”课题来源于2010年度山东省自主创新成果转化重大专项（项目编号：2010ZHZX1A0418）。中药注射剂组分复杂,且生产过程影响因素较多,只通过成品质量检测很难保证产品的质量。近红外（NIR）光谱技术作为一种快速无损的分析技术,具有快速分析、样品处理简单、无需消耗试剂等特点,近年来已越来越多的被应用于中药研究,包括药材产地鉴别、有效组分含量测定和制药过程的在线检测和监控。 该项目是在丹红注射液现行生产工艺中引入基于近红外（NIRS）在线检测为代表的过程分析技术（PAT）,结合集散控制系统（DCS）,开发中药制药工艺参数在线监测和生产过程自动化控制技术以及以药品批次为核心的中药生产过程信息管理系统,实现中药生产过程控制自动化,为产品批次间成分的一致性和质量的稳定性提供一定保障,是中药行业生产过程质量控制技术的突破。 2、技术原理及性能指标 2.1技术原理 丹红注射液近红外在线检测技术,利用近红外光谱在线分析技术可实现提取、浓缩、分离、干燥等中药生产主要环节的有效成份含量实时监控,实现从药材、半成品到最终产品的全过程质量控制。并利用集散控制系统（DCS,）和数字化、智能化、模块化的自动化控制技术实现丹红注射液从提取到配液前的全线自动化。 2.2 性能指标 实现丹红注射液生产过程关键工艺参数在线测量和控制,与原人工控制模式相比,控制精度和稳定性提高30%以上,生产周期缩短10%,物料损失降低10%;实现原药材和成品的快速质量检测以及提取浓缩中间体在线质量检测,与现有液相方法相比,单个样品检测时间缩短30%,检测误差不超过±5%。 3、技术的创造性与先进性 3.1 通过使用控制系统和智能仪表采集各个工段的主要工艺参数,如温度、流量、压力、pH值等,解决了传统中药生产过程中由于温度、压力等不稳定因素造成的各批次间质量不均一问题,改变了原有的粗放式生产操作模式,实现了精细化生产目标,提升生产效率。 3.2 建立基于近红外光谱分析技术为关键工艺环节的化学信息在线检测系统,实现了丹红注射液生产过程中有效成分含量、物料相对密度、乙醇浓度等的实时检测,并通过控制系统的联动,提高了产品批次稳定性,多项成果均为近红外光谱分析技术在中药注射剂工业化大生产中的首次应用和突破性创新,在国内处于领先水平。 4、技术的成熟程度,适用范围和安全性 本项目将近红外光谱分析技术应用于丹红注射液的提取过程,通过NIRS信息与参考指标信息间的计算解析,采用PLS建立提取过程总黄酮含量、含固量、羟基红花黄色素A、丹酚酸B四种指标的四种定量校正模型,能够实现丹红提取过程总黄酮、含固量、羟A以及丹酚酸B浓度的快速检测,并为中药提取过程的在线量控制等提供了可靠的途径。中药自动化控制技术是在丹红注射液中引入集散控制系统（DCS）,建立从药材到制剂的全程自动质量控制,实现中药制药生产过程的自动化控制和生产过程的信息化管理。通过不断的研究,项目技术已比较成熟,可适用于丹红注射液提取全过程的在线质量检测和自动化控制,有效保障了产品批间成分的一致性和质量稳定性,提高了产品的安全性和疗效。 项目已授权发明专利2项,分别为：一种丹红注射液醇沉过程在线检测方法（专利号：ZL201210070474.4）;一种丹红注射液中8种有效成分含量测定方法（专利号：ZL201210184920.4）。 5、应用情况及存在的问题; 本项目技术已在山东丹红制药有限公司（原菏泽步长制药有限公司）主导产品丹红注射液生产过程中成功应用,构建了目前国内领先水平的中药注射液数字化提取车间,实现了自动化与过程质量控制和信息化管理,在提高生产效率、降低能耗以及提高产品质量等方面取得了良好效果,为我省乃至我国中药自动化生产提供示范。在本项目技术支撑下,丹红注射液已在全国30个省、市应用,覆盖医院达6000多家,其中三级甲等医院1000多家,已为近5000万人次的患者解除病痛。 因医药行业新版GMP文件的实施和中药注射剂安全性再评价工作的开展,药品监管越发变得严格,车间建设标准也不断提高,企业下一步需继续加强产品质量的完善和新技术的研究应用。 6、历年获奖情况 “中药自动化控制技术研究与应用”曾获菏泽市职工优秀技术创新成果一等奖; “丹红注射液近红外在线监测技术研究与应用”曾获菏泽市职工优秀技术创新成果三等奖。