[00115038]克拉霉素生产工艺优化研究

1、课题来源与背景： 课题来源：企业自主研究开发。 课题背景：该研究属于生物医药领域。现国内硫氰酸红霉素合成红肟普遍收率在93%左右,红肟含量在92%左右。采用硫氰酸红霉素粗品合成红肟的新工艺,在不影响红肟质量的同时,收率提高1.1%,并且硫氰酸红霉素粗品的生产成本也远低于硫氰酸红霉素的生产成本,经济效益很明显。二甲亚砜精馏回收经改造应用后,连续进料精馏回收后的水份均在合格范围内,提高了操作可连续性。克拉霉素乙酸乙酯萃取结晶成盐新工艺,操作更简便,不仅降低生产成本,而且提高产品质量。 2、技术原理及性能指标： 技术原理：克拉霉素是以红霉素A为原料,通过分子结构修饰得到的新型红霉素,属于大环内酯类抗生素。它是红霉素6-OH上的氢被甲基替代所致,化学名6-O-甲基红霉素。克拉霉素在体内活性明显高于红霉素6～8倍,毒性只有红霉素1/2～1/24,而且耐酸、血药浓度高,是口服抗生素首选药物之一。在原有克拉霉素生产工艺的基础上,从每一步原材料来源和合成工艺入手,找出可以替代的更经济的原材料和新工艺,从而降低克拉霉素的生产成本,提高产品市场竞争力。 性能指标：通过克拉霉素生产工艺的优化,降低生产成本25～30元/kg。 3、技术的创造性与先进性： 采用硫氰酸红霉素粗品替代硫氰酸红霉素合成红肟,降低原料投入成本。 二甲基亚砜溶剂回收采用连续进料方式回收工艺。此项技术改变了此前传统技术当中采用的间歇式进料的方式,采用自动化程度较高的刮板蒸发器在线自动除渣技术,实现了连续进料的运作方式,大大降低了运行温度,减少了能源消耗,提升了生产效率,并带来了一定的经济效益。 在克拉霉素结晶工艺方面的研究,结合克拉霉素化学性质和结晶原理,选用更加简单的成盐结晶工艺,乙酸乙酯有机相萃取,简化生产操作。该工艺摈弃了较为繁琐的传统工艺,不但产品质量有明显提升,而且产品收率也有提高。 4、技术的成熟程度,适用范围 技术的成熟程度：已具备工业化放大的条件。 适用范围：微生物发酵领域 安全性：良好 5、应用情况及存在的问题： 纳滤浓缩长时间的运行对红霉素具有破坏作用,降低有机膜的使用寿命。纳滤浓缩液在结晶过程中,容易出现物料发粘,水份偏高的现象。所以,在结晶过程要严格控制滴加速度,保证晶体的生长过程,从而提高产品质量和收率。红肟合成反应过程中,对投料顺序和反应液PH值要严格控制,避免影响合成反应收率。乙酸乙酯萃取相和柠檬酸物料比、滴加速率要严格要求。克拉霉素粗品结晶控制不好,质量和收率都会收到一定的影响。 6、历年获奖情况：无