[00115239]蒺藜果甾体皂苷肠道代谢产物研究

一、课题来源与背景： 课题“蒺藜果甾体皂苷肠道代谢产物研究“为吉林省卫生计生委科研应用基础研究项目,编号为2008Z003。 二、技术原理及性能指标： （1）完成了蒺藜果有效部位代谢底物中皂苷成分的分离鉴定;完成了蒺藜果总皂苷水解物成分分离鉴定;建立了3个甾体皂苷元的含量测定方法; （2）完成了肠内菌代谢产物的分析和鉴定;分析比较蒺藜果甾体皂苷有效组分生物转化底物、生物转化产物以及吸收入血成分。 （3）分析鉴定了蒺藜果皂苷体内吸收入血成分,阐明了蒺藜果皂苷有效组分及其肠内菌代谢产物与原甾体皂苷成分的差异; （4）初步阐明了蒺藜果皂苷有效组分在体内的变化规律,蒺藜果中甾体皂苷结构-代谢（其转化产物、吸收入血成分）-活性作用三者的相关性; 三、技术的创造性与先进性 1、从蒺藜果总皂苷代谢底物中分离鉴定12个新甾体皂苷类化合物;从蒺藜果总皂苷水解物中分离得到10个甾体皂苷元类成分,鉴定了10个成分的结构,并建立了3个甾体皂苷元的含量测定方法。 2、应用HPLC-ELSD和HPLC-MS技术分析鉴定和比较蒺藜果甾体皂苷有效组分、其肠内菌体外代谢的生物转化底物、生物转化产物及形成的新成分以及吸收入血成分,并从肠内菌代谢产物中鉴定了9个甾体皂苷元和1个脂肪酸; 3、阐明了蒺藜果皂苷有效组分在体内的变化规律,蒺藜果中甾体皂苷结构-代谢（其转化产物、吸收入血成分）-活性作用三者的相关性。 四、技术的成熟程度,适用范围和安全性 不管是有活性的天然单体化合物还是有效提取部位或者复方中药,都会经过肠道菌群的代谢转化成新的化合物,而这些新成分往往具有更强的药理活性。 代谢研究规律我们发现,皂苷类化合物是肠道菌群代谢研究的重点,肠道菌群的代谢反应包括氧化还原、水解、裂解等。由于苷类化合物的糖链是肠道内细菌的重要碳源,因此苷类化合物脱糖基代谢是非常重要的代谢反应。这是肠道内细菌富含苷键水解酶系,能够对具有苷键的药物进行水解。 在天然药物的开发中,我们传统的方法是从植物中提取分离化合物的方法进行有价值药物的开发和筛选,但从体内药物代谢的角度去考虑,抓住重要的肠道菌群代谢产物,对新化合物越来越难发现的今天不失为一条更有效的研究途径。 五、应用情况及存在的问题 目前皂苷类肠内菌代谢研究,主要集中天然单体化合物中,而对有效提取部位和复方中药的代谢情况研究较少,但我们平时所服用的天然药物往往是多成分药物,而不是单成分药物,在天然药物中起药效作用的也不是单成分代谢物药理活性的简单叠加,且单体化合物单独的代谢与有效部位和复方中药中的代谢情况略有不同,故在研究单体化合物的代谢情况的同时,应加强有效部位和中药复杂成分的肠道菌群代谢研究。 3、项目组取得了如下成果： （1）从蒺藜果皂苷代谢底物中分离鉴定12个新甾体皂苷类化合物;从蒺藜果总皂苷水解物中分离得到10个甾体皂苷元类成分,鉴定了10个成分的结构;建立了3个甾体皂苷元的含量测定方法。 （2）从肠内菌代谢产物中鉴定了9个甾体皂苷元和1个脂肪酸;分析鉴定了4个吸收入血成分,阐明了蒺藜果皂苷有效组分及其肠内菌代谢产物与原甾体皂苷成分的差异;初步阐明了蒺藜果皂苷有效组分在体内的变化规律,蒺藜果中甾体皂苷结构-代谢（其转化产物、吸收入血成分）-活性作用三者的相关性; （3）发表SCI论文7篇; （4）培养硕士研究生2名。 创新性： 1、从蒺藜果总皂苷代谢底物中分离鉴定12个新甾体皂苷类化合物;从蒺藜果总皂苷水解物中分离得到10个甾体皂苷元类成分,鉴定了10个成分的结构,并建立了3个甾体皂苷元的含量测定方法。 2、应用HPLC-ELSD和HPLC-MS技术分析鉴定和比较蒺藜果甾体皂苷有效组分、其肠内菌体外代谢的生物转化底物、生物转化产物及形成的新成分以及吸收入血成分,并从肠内菌代谢产物中鉴定了9个甾体皂苷元和1个脂肪酸; 3、阐明了蒺藜果皂苷有效组分在体内的变化规律,蒺藜果中甾体皂苷结构-代谢（其转化产物、吸收入血成分）-活性作用三者的相关性