[00115290]吗替麦考酚酯原料及其制剂质控研究及相关杂质分析

我院于2015年10月组成吗替麦考酚酯质量标准项目研究组,根据吗替麦考酚酯的理化性质和质量风险点,完成以下系统研究： 1. 研究采用在线二维液质联用色谱技术（2D-LC-IT-TOF/MS）和已知对照品法对样品中的杂质谱进行研究。通过2D-LC-IT-TOF/MS定性,结合杂质对照品定位和原料药破坏试验,确证了样品中4个杂质的化学结构。结合原料生产工艺,分析4种杂质均系原料的降解产物,提示生产企业应加强原料和制剂贮藏条件的控制。 2. 原料药的晶型考察。采用显微镜观察法、X-射线衍射法、红外光谱法、拉曼光谱法和显微红外法分析各家企业所用原料,结果发现国产原料与原研原料晶型上未存在差异。 3. 研究建立气相色谱法测定原料中11种残留溶剂的方法,对收集到的10个生产企业提供的15批原料,检出二甲苯、乙酸乙酯、甲苯、乙酸丁酯等有机溶剂。并规定了各组分在药品中的残留限度。有效的控制药品中有机溶剂的残留量,才能更好的控制药品质量,减少药品带来的毒副作用。 4. 研究制订了水分测定法,建议了采用费休氏法对吗替麦考酚酯胶囊进行测定水分测定。 5. 研究建立了吗替麦考酚酯胶囊和分散片溶出度测定方法,并进行溶出曲线质量一致性评价。 6. 建立了分散片Z-吗替麦考酚酯的HPLC测定方法。 7. 快检方法研究。建立了近红外快检模型,G厂的分散片,A厂的胶囊均能在此模型内有效识别。 通过上述项目质量控制方法的系统研究,制定出了更加科学、有效的质量控制方法,完善了质量标准中的检验项目,提高了质量标准的安全性、有效性和可控性,使我国对吗替麦考酚酯原料、胶囊和分散片的质量检验控制技术达到了国际先进水平。相关企业已参考拟定的质量标准对企业执行标准进行修订和完善,提高了方法的准确度,更能反映药品的真实质量。同时也促使生产企业改进生产工艺,保证药品质量,新制订的分散片质量标准于2019年被收录在《中国药典》2015年版第一增补本,实施日期为2019年01月01日。