[00115348]高纯脱水河豚毒素药学与抗肿瘤药理、药效学研究

本项目为福建省海洋与渔业厅2009年下达的重点项目,项目编号：[2009]1-10,由福建省海洋与渔业厅资助支持,国家海洋局第三海洋研究所承担完成。 脱水河豚毒素（Anhydrotetrodotoxin,简称Anh-TTX）是一种与河豚毒素（Tetrodotoxin,简称TTX）结构非常相似的氨基全氢喹唑啉类化合物,在自然界中一般与TTX共存,主要存在于河豚鱼的卵巢、肝脏、皮肤、肠胃及血液中。Anh-TTX在河豚鱼中的含量仅次于TTX,是一种极其重要的TTX衍生物。Anh-TTX是电压门控钠离子通道阻断剂,主要的生理作用是可快速阻断Na+通道,可广泛应用于神经生物学和生理学及其他科学研究,其毒性远低于TTX,是一种具有广阔药用前景的天然有机毒素化合物。 本成果的实施进一步突破了Anh-TTX成为药源的关键技术瓶颈,基本形成了中试规模的Anh-TTX的研发技术平台;建立了最低检测限纳克每毫升的分析方法;考察了Anh-TTX的急性毒性;从细胞模型和动物模型两个层次对Anh-TTX的抗肿瘤活性进行了考察;针对Anh-TTX的稳定性问题进行了制剂学的初步研究,这些研究均获得了具有重要价值的实验结果。整体技术指标达到合同要求,部分技术指标超过合同要求。