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获得性或先天性疾患所导致的尿道缺损或损伤,常常需要外科修复。如何对不能实施端-端吻合的长段尿道缺损进行修复对泌尿外科是一个巨大挑战。多年来,应用带或不带种子细胞的合成或生物材料构建组织工程尿道已经有很多研究。然而,大动物的尿道替代物研究仍然没有成功的报道。在组织工程尿道的成功构建过程中,需要具备几个重要的因素,即功能化上皮,充足的血液供应和适宜的基质材料。 为了实现上述目的,本项目采用一下几种方式构建组织工程尿道,其一,在脱细胞血管基质上种VEGF基因修饰的上皮细胞,促进血管形成。利用VEGF基因修饰膀胱上皮细胞,体外构建组织工程尿道,在材料内部诱导新血管的形成,促进尿道的再生,有效解决了大动物组织功能化尿道在构建过程中所面临的血供难题,这在组织工程尿道研究方面属于原创性成果。其二,通过上皮细胞和骨髓间充质干细胞联合种植于聚己内酯电纺丝纤维上,构建组织工程化尿道,以改善移植上皮的存活。其三,通过脱细胞的方法和电纺丝技术,构建仿生尿道基质。研究结果表明,VEGF基因修饰和干细胞联合移植对血管生成和上皮层形成具有明显的促进作用。脱细胞血管和聚己内酯(PCL)-卵磷脂混合静电纺丝纤维是较为理想的组织工程尿道支架材料。相关成果发表在Artificial Organs、中国生物医学工程学报等刊物上。 本项目研究取得了较为理想的结果,但是实验结果仍待进一步动物原位移植进行验证,正在和相关单位联合进行动物体内原位移植研究。