[00115688]地榆三甲基逆没食子酸依赖c-kit/PI3K/Akt通路促巨核细胞分化的分子机制
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血小板减少导致的出血长期困扰临床,加速巨核细胞增殖与分化是促进血小板生成的关键环节。TPO/c-Mpl通路被认为是经典的调控血小板生成的通路,但其激动剂促进巨核细胞分化作用不明显且疗效欠佳。研究组前期从临床止血中药地榆中发现三甲基逆没食子酸（TMEA）能显著促进巨核细胞增殖与分化,提高血小板产量;但对TPO受体c-Mpl无明显作用,却可上调c-kit表达,促进Akt磷酸化,增强GATA-1转录,提示TMEA通过c-kit/PI3K/Akt通路而非TPO/c-Mpl途径促进巨核细胞分化。为此,本研究拟采用c-Mpl基因敲除HEL细胞和c-Mpl敲除小鼠为模型,应用流式细胞技术、分子生物学手段、药理学研究方法研究地榆单体TMEA促进巨核细胞分化的体内外活性。证实地榆单体TMEA能独立于TPO/c-Mpl经典途径通过PI3K/AKT/mTOR通路促进巨核细胞分化,同时促进前血小板形成。
