[00115717]疏肝饮调节内脏高敏感性的机制研究

本研究成果源于国家自然科学基金面上项目。肠易激综合征（IBS）是一种常见的、严重影响到患者工作和生活的功能性肠病。内脏高敏感性是IBS的重要病理生理学基础。反复避水应激可引起大鼠排便粒数增加,使大鼠内脏敏感性升高,表现为结直肠球囊扩张（CRD）引起腹壁收缩反射所需的压力阈值降低。慢性避水应激大鼠被用作模拟人类IBS的动物模型。本研究发现慢性避水应激模型大鼠结肠组织或背根神经节中瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）、瞬时受体电位香草酸亚型4（TRPV4）、瞬时受体电位锚蛋白亚型1（TRPA1） 、蛋白酶激活受体2（PAR2）的蛋白或mRNA表达升高,未发现蛋白酶激活受体4（PAR4）表达变化;慢性避水应激大鼠背根神经节、结肠组织中P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）水平升高。疏肝饮及TRPV1、TRPV 4、TRPA1的阻断剂可以提升CRD引起慢性避水应激大鼠腹壁收缩反射所需的压力阈值,PAR4的激动剂没有此作用。疏肝饮还可以减少慢性避水应激大鼠背根神经节和结肠组织中SP和CGRP的释放。说明疏肝饮具有改善慢性避水应激大鼠内脏高敏感性的作用,作用机制与其减少TRPV 1、TRPA1和PAR2的表达,抑制SP和CGRP的释放有关。为今后临床应用疏肝饮治疗IBS内脏痛觉过敏提供了科学依据。