[00116121]胰岛素脂质体干粉吸入剂的研究

本课题以提高胰岛素脂质体肺部吸收效果和延长作用时间为最终目标,对胰岛素脂质体给药系统进行了处方质量考察、制备工艺研究及动物体内药效学等一系列的研究。 1.药物制剂学研究 以逆相蒸发法制备胰岛素脂质体,以HPLC法测定胰岛素的含量,采用Sephedex-G50凝胶柱测定脂质体的包封率;通过对胰岛素脂质体的形态、粒径及其分布、ξ电位和包封率等参数的考察,筛选出最佳处方。制备三批产品,重现性良好;粒径大小、zeta电位和包封率分别为289.2±13.80nm,-6.11±0.14mV,33.02±1.97%。 2 胰岛素脂质体的质量控制 通过对脂质体形态、粒径、包封率、载药量的测定,考察处方组成;正交实验优化处方和制备工艺;确定最佳工艺：空气压缩机气流量为800L/h,泵速5ml/min,入口温度为100℃,旋风量90%,溶液浓度2%。 3．药物从普通脂质体到干粉吸入剂的转变 对所得脂质体进行喷雾干燥,制备出质量稳定且粒径大小适宜的胰岛素脂质体干粉吸入剂。干粉吸入剂粒子平均粒径为3.22±0.24μm,堆密度0.71±0.10g/cm3,休止角38.42±2.30°,水分含量1.28±0.02%,产品收率70.45±5.31%,气体动力学径3.06±0.45μm,有效部位沉积量21.78±2.17%,排空率97.66±1.12%,雾化特性为“3”级,符合2005版药典标准。 4．药物动物体内的药效学研究 将INS-LIP-DPI复溶后以气管滴注的方式进行动物实验。对8IU/kg剂量的INS 的PBS溶液、INS的PBS溶液与空白脂质体的混悬液、INS-LIP-DPI复溶后的混悬液气管滴注给药后,三种制剂的药理相对生物利用度分别为20.50%、29.03%和36.34%,很好地体现了INS-LIP-DPI肺部给药的长效、高效作用。