[00116262]嘌呤类核苷新化合物的合成和方法学研究
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技术详细介绍
核苷是一类具有重要作用的化合物,天然核苷类化合物是DNA或RNA的结构片段,是基因工程的原材料。同时,核苷类化合物又是一类重要的抗癌、抗病毒药物,尤其是作为临床上治疗疱疹、乙型肝炎、艾滋病等由病毒引起的疾病的主要治疗药物。因此对核苷类化合物物进行选择性结构修饰,构建具有结构多样性及新型结构的核苷类化合物库,对核苷类创新药物研发具有重要的科学意义和潜在的应用前景。 在核苷结构中,主要由碱基和糖基两部分组成,前面的研究主要针对糖基部分的结构修饰,本研究主要针对嘌呤碱基的结构修饰。本项目通过国际上最新报道的反应类型,对嘌呤碱基进行了一系列的选择性结构修饰,包括对嘌呤碱基的C6位、C8位和9位进行了选择性烷基化、芳基化及其他功能化结构修饰,合成了具有良好药理活性的核苷类药物NBTI、Nebularine和Vidarabine,同时也产生了大量的核苷类新化合物,不仅创新了核苷的合成方法学,构建了结构多样的新型核苷类化合物库,同时也为核苷类药物研发提供了大量的物质基础。
