[00116284]孤雌胚胎干细胞移植治疗小鼠心肌梗死的实验研究

心肌梗死（MI）是冠心病中最严重的一种表现,致死率和死亡率极高,严重威胁着人类的健康。干细胞移植已成为治疗MI的有效手段。大量的动物实验和临床试验表明,干细胞移植到缺血心肌后可有效减小梗死面积、抑制心室重构并显著改善心脏功能。 胚胎干细胞（ESCs）被视为干细胞治疗中理想的细胞来源,将ESCs移植到缺血心肌中虽然能再生心肌细胞并发挥对损伤心肌的修复作用,但是有生成畸胎瘤的危险。孤雌胚胎干细胞（pESCs）与ESCs具有类似的分化潜能,因而也是一种良好的干细胞来源。pESCs分离自人工激活的卵子发育成的孤雌囊胚,单性来源使其具有低免疫源性,并且可绕过一些伦理争议而被接受。目前还没有关于pESCs移植用于治疗MI的相关报导,我们旨在研究pESCs直接移植到小鼠梗死心脏后的分化情况、其对缺血心肌的修复作用、对心室重构和心功能的影响以及其直接移植的安全性等问题,并探讨相关机制。 通过结扎小鼠左前降支冠状动脉致心肌梗死,然后分别移植pESCs或ESCs。根据不同研究目的,动物分别于7天、14天、30天和90天取材。 我们发现,移植7天时,pESCs可有效增加心肌局部一些促血管生成因子的表达。较长期研究显示,移植的pESCs可迁移到梗死区内,并在缺血心肌内环境中可分化成心肌样细胞和血管样细胞,缺血区的大血管和毛细血管数量较假手术组有所增加,尤其是大血管数有显著的增多。心脏功能的检测发现,pESC组有效恢复射血分数和短轴缩短率,心功能得到了显著的改善。值得注意的是,直到30天,移植pESCs的小鼠心脏中未发现有畸胎瘤生成,而ESCs移植组则生成较高比率的畸胎瘤（6/34）,但是在长期研究中（90天）,pESCs治疗组出现2例心肌内畸胎瘤,说明pESCs直接移植也有一定的安全隐患。 本项目首次阐明了pESCs有望作为治疗心肌梗死的良好干细胞来源,其移植可在缺血心肌内释放旁分泌因子、能够减缓炎症反应、可分化为心肌和血管样细胞、能有效促进血管新生、可显著改善心功能和心室重构情况,并且直接移植较ESCs的致瘤性低。