[00116358]预防肿瘤化疗病人恶心和呕吐的3.1类化学药品-盐酸帕洛诺司琼

化疗引起的恶心、呕吐是癌症患者最为恐惧的不良反应，对恶心、呕吐控制不足会产生一系列相关的并发症。严重的恶心、呕吐会使患者对以后的化疗望而生畏，甚至出现不愿或放弃进一步化疗的念头，使化疗难以为继。5-HT3受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断5-HT与5-HT3受体结合，从而具有抗呕吐的作用。临床研究表明，本品耐受性好，不良反应发生率约为5%（主要为头痛），多为一过性。该产品0.25mg/天给药，能有效控制癌症患者化疗引起的急性与延迟性恶心和呕吐，有效率及有效时间是目前上市同类药物最好的，大大优于恩丹西酮、格拉司琼、托烷司琼、多拉司琼，而不良反应程度较格拉司琼、昂丹司琼轻。该产品用量极低（0.25mg/天），体内半衰期长（大于40小时），其在不良反应及安全性方面与同类药物相比有明显改善，不但能有效控制化疗引起的急性恶心和呕吐，也是第一个能有效控制化疗引起的慢性（延迟性）恶心和呕吐的5-HT3受体拮抗剂，故研制开发该产品，可大大减轻广大肿瘤患者的痛苦，也必将产生良好的社会效益和经济效益。该产品由MGI Pharma/Helsinn Healthcare研发，FDA于2003年7月批准上市；目前，该产品在阿根廷、澳大利亚、奥地利等25个国家正处于注册阶段，我国尚未上市。目前国际上司琼类药物的消费量一直很大，第一个上市的司琼类药物昂丹司琼（ondansetron）连续多年销售额达数十亿美元。其中昂丹司琼2002年的全球销售额高达10.62亿美元，而这类药物的整体市场总值已经超过15亿美元。在我国，2002年第1季度医院购药金额中位于前三位的药品分别是昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼，这三个药品中止吐药类药品的金额百分比之和已占到了96.5%，说明5-羟色胺抑制剂（5HT3）在止吐药中已占有绝对的主导地位。据统计，2002年该类药物的销售量达5亿元，特别是昂丹司琼，此药品的销售金额超过该类药品市场信息的一半以上，达到了64.3%，全国全年的销售量达3亿元人民币。5HT3受体拮抗剂的世界市场大于20亿美元/年，其中用于治疗化疗引起恶心与呕吐（CINY）的市场大于8亿美元/年。MGI公司预测，该药将于今年9月正式上市销售，年底的销售额将在500～1000万美元，一年之内4000～5500万美元，四年后的年销售额2亿5千万美元。Independent Research Group分析师预测更为乐观，认为年销售额（美国）可达3亿5千万美元，将会占有整个治疗化疗引起的恶心和呕吐（CINV）药物市场的30%。现昂丹司琼在我国的年销售量在2亿元人民币以上，但是它属于第一代的抗呕吐和恶心药物，临床用药量大，而且每日多次，随后开发的第二代和第三代的格拉司琼、托烷司琼也有类似的问题。而第四代的帕洛诺司琼在疗效方面优于昂丹司琼及目前的所有5HT3受体拮抗剂，副作用也小于目前市场的所有5HT3受体拮抗剂或相当，且使用更方便（0.25mg/天）。该品原料成本较低（合1.0元/0.25mg），价格上更具有竞争力。目前该药已经在美国上市，价格为281美元/剂（0.25mg）。三期临床的统计结果表明，使用该产品的花费较使用格拉司琼、昂丹司琼和多拉司琼分别便宜185.70，102.76，115.58美元。由此可见该品的销售利润空间很大，临床推广难度小，结合全国每年有近60万进行放化疗的癌症病人，因而帕洛诺司琼在我国的市场前景非常乐观。该产品在国外申请专利，1995年前没有在中国申请专利。该产品没有在中国申请行政保护，因此开发该产品不存在知识产权问题。