[00116533]克利贝特及其片剂的研制

一、课题来源与背景 高脂血症是导致心脑血管疾病的元凶,发病率高,国内外降脂、调脂药物主要以他汀类和贝特类为主,贝特类（苯氧芳酸类）药物是目前应用较广的全身性脂质调节剂。克利贝特是广谱的全身性脂质调节剂,是日本住友公司研发的一种新型的纤维酸类降脂新药,临床主治各种高脂血症,降低甘油三酯水平最有效,同时可减少LDL胆固醇和升高HDL胆固醇,减少粥样硬化。 我公司成功开发的3.1类新药克利贝特及片剂填补了国内空白。 技术原理及技术指标 二、技术原理 1、克利贝特中间体2,2＇-（4,4＇-亚环己基二苯氧基）-2,2＇-二甲基二丁酸乙酯的合成工艺。通过筛选和优化反应催化剂,降低副反应,提高产物的纯度和收率。并通过小试进一步验证产品的纯度和质量稳定性。 2、克利贝特的精制工艺。采取多种溶剂的精制相结合的方式,以去除成品中某些特定杂质,进而提高产品纯度和用药安全。 3、克利贝特片制剂技术。通过优化处方、科学的固体分散配比提高制剂溶出度和生物利用度。 技术指标 克利贝特原料合成收率比小试收率提高30%,达到60%以上,纯度达到99.5%以上,杂质限度不大于0.1%,制剂溶出度控制在95%以上。 三、技术创新性 1.通过对反应催化剂的优化,中试及精制溶媒的合理选择,提高收率和纯度。 2.采用固体分散技术,并筛选处方中崩解剂的种类和用法用量,实现制剂的快速溶出,提高生物利用度。 四、技术的成熟程度,适用范围和安全性 确定了克利贝特的质量控制标准,为合成研究提供质控保障。 采用科学处方,运用现代药学制剂新技术,使制剂的外观形态、溶出度和稳定性指标符合中国药典2010年版二部附录中片剂通则的各项规定。 另外,本项目因采用先进科学的生产技术,原辅料消耗较低,单位消耗合理,节约能源,大大减少了投资与生产成本,所以本项目实现应用的可能性极大。 五、应用前景及存在问题 目前,我国高脂血症患者约有9000万人,克利贝特上市后,不仅为广大患者缓解病痛,又将带来相当可观的经济社会效益。预期年销售额达2亿元,利税6千万元左右。 同时,也面临着医生对其疗效认识、接受、用药的过程和患者对原有药物的心理依赖性等问题,医患两方面的认知周期会给产品带来一定的市场推广风险。 六、历年获奖情况 克利贝特及其片剂为我公司自主研发品种,目前已取得克利贝特及片剂的临床批件,批件号为：2009L09958和2009L09957。