[00117144]脂多糖诱导抗菌肽HAL-2形成淀粉样纤维结构的分子机制研究
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抗菌肽广泛存在于各种生物体内,是宿主先天免疫防御系统的重要组成部分,具有抗菌谱广、不易产生耐药性等优点,有望成为治疗耐药性病原菌感染所引发疾病的理想药物。在抑杀革兰氏阴性菌过程中,抗菌肽与脂多糖的相互作用对其发挥抑菌活性至关重要,但其具体作用细节及与抑菌活性之间的内在联系仍不清楚。申请人发现抗菌肽HAL-2在抑杀大肠杆菌过程中,脂多糖可诱导其形成淀粉样纤维结构,此淀粉体结构的形成对其抑菌活性至关重要。但这种淀粉体结构形成的具体分子机制及其与HAL-2抑菌活性之间的内在联系还需深入研究。本项目拟运用核磁共振、表面等离子共振等方法,主要研究氨基酸序列长度与组成、分子构象及溶液酸碱性、离子强度、二价阳离子等对HAL-2/LPS作用体系的影响;结合体外抑菌实验,揭示HAL-2淀粉体结构发挥抑菌活性的分子机制,为阐明HAL-2作用机制提供重要理论依据,为发展有针对性的新型抗菌肽类药物奠定基础。
