[00117397]氢化可的松创新工艺

1、项目以4-雄烯-二酮为原料,通过氰基化、醚化、氯代、酯化、水解共五步反应合成氢化可的松,工艺合理可行。项目具有合成路线短、生产成本低、产品收率较高、质量好等特点。在氯代反应和氰基化试剂的选择上有创新。产品经浙江省化工产品检测站有限公司检测,各项指标均符合Q/XJY20-2015要求,经用户使用,反映良好,经济和社会效益显著。通过项目实施,已建成年产30吨的氢化可的松生产线,运行稳定,生产设备、检测手段和“三废”治理设施能满足批量生产要求。 2、创新点： （1）摒弃了传统的原料薯蓣皂素,采用新原料4AD合成氢化可的松,成本低廉,对环境污染小。 （2）在氰基化反应中,运用丙酮氰醇替代氰化钾、氰化钠等剧毒物质的使用,通过控制反应条件,将该步反应收率从原先工艺的85%提高至95%,β氰基的立体选择性从90%提高到96%,提高了后续反应的收率。 （3）开发出全新的17位酮基上侧链技术。通过LDA亲核取代反应,接上卤原子,单步收率由原先工艺的60%提高至70%,成本下降20%。 （4）菌种羟化（C11β-羟化）立体选择性高于蓝色犁头霉发酵工艺。