[00117743]甘草黄酮的研究与开发

一、 简介我国甘草药用历史悠久，广泛应用于药品和食品。传统医学认为其益气补中、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药等功效。甘草中主要含有甘草酸、甘草次酸、黄酮、生物碱和氨基酸等化学成分，具有广泛的药理活性。甘草酸目前研究较深人。近年来发现其中黄酮类成分有较强的生物活性，已成为新的研究热点。我们从2005年开始研发甘草黄酮，已经取得很大的进展，目前已经进入产业化的研发阶段，希望有合作伙伴共同开发和产业化。二、药理作用1 抗氧化作用：生物体在需氧代谢过程中的氧化还原反应伴有超氧阴离子自由基、经自由基等生成，可以引发生物膜多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应。损伤膜结构及功能，损伤糖、蛋白质及核酸等生物大分子，引起功能和代谢紊乱。从而导致一些疾病(肿瘤、心血管病、炎症、过敏、衰老等)的发生。甘草黄酮对脂质过氧化终产物丙二醛(MDA)的生成具有明显抑制作用，对超氧阴离子自由基和经自由基有明显的清除作用，具有拮抗心、脑、肺等多种组织脂质过氧化的作用。2 抗肿瘤作用：甘草黄酮在体内、体外有抗肿瘤活性，可使前列腺癌细胞株S和G2/M期生长停止，整体实验可促进肿瘤坏死因子(TNF-a)生成，直接和间接抑制小鼠腹腔肿瘤的生长。3 抗艾滋病病毒（HIV）：黄酮类化合物抗HIV作用的靶点主要是转录和整合酶。其抗HIV活性与B环C-2和C-3之间有无不饱合双键及A环C-5和C-7有无径基取代有关。近年来人们发现甘草黄酮对艾滋病毒有很强的抑制增殖作用。甘草药材组成的新的中药复方已成为治疗艾滋病鸡尾酒疗法中的一个主要药材。4 抗肝炎作用：甘草黄酮可降低血清中血清谷丙转氨酶(GPT)及乳酸脱氢酶(LDH)活性，可抑制肝脏MDA含量的增高和还原性谷胧肤(GSH，一抗氧化体系)的耗竭，电镜检验证实甘草黄酮可缓减肝细胞超微结构的损伤。5 心血管方面的作用：抗心律失常：甘草黄酮能对抗乌头碱、BaC12、冠脉结扎、CaC12-Ach混合液、氯仿、哇巴因诱发大鼠和小鼠的心律失常。说明其抗心律失常作用机制是多方面的。降血脂：降低血清低密度脂蛋白(LDL)，抗LDL氧化，降低总胆固醇。预防心肌梗塞：降低血液粘稠度，抑制血小板聚集反应。6 镇咳祛痰作用：我国应用甘草镇咳祛痰已经有几千年的历史，但至今不完全清楚甘草中的什么成分起作用，哪一种成分作用最强。我们的研究发现甘草黄酮具有很强的镇咳祛痰活性，对小鼠、豚鼠和猫的咳嗽反射均有很强的抑制作用，其作用通过非中枢麻醉，而通过咳嗽反射感受器的调节，与麻醉性中枢镇咳药可待因比较作用强度相似。因此可以替代中枢麻醉性镇咳药。在150种甘草黄酮中甘草芹糖的作用最强。三、本项目的研究进展和需要合作研究的部分1．研究进展（已经完成的研究）1）已经完成了从甘草提取、分离、浓缩、精制和干燥获得甘草黄酮。2）提取工艺的改进和优化：分别采用超声波提取法、微波辅助萃取法(MWAE)和超临界CO2萃取法研究甘草黄酮提取率的影响，提高了甘草黄酮的提取得率。3）生产工艺的研究：通过制备工艺的技术条件筛选对比，制定了适合大生产的提取工艺（提取、分离、浓缩、精制和干燥）。并且还进一步研究了从甘草废渣中提取黄酮的工艺。4）制剂制备工艺的研究。5）产品总黄酮含量和活性单体含量指标检测方法和考察指标。6）甘草黄酮活性组分或化学结构。7）甘草黄酮活性组分或化学结构的质量研究。8）甘草黄酮的活性单体的药理筛选9）甘草黄酮组分的主要药效学研究10）甘草黄酮活性单体的药理筛选和作用机制研究11）急性毒性试验2. 需要合作研究的部分1）药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料。2）样品及检验报告书。3）稳定性研究的试验资料及文献资料。4）一般药理研究的试验资料及文献资料。5）长期毒性试验资料及文献资料。