[00117754]一类新药“治疗性人乳头瘤病毒（HPV）宫颈癌DNA疫苗”的开发研究

一、课题来源于背景 宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒（HPV）的感染密切相关, HPV感染是引发宫颈癌的必要条件。HPV是一种可感染表皮和黏膜鳞状上皮的双链闭环小分子DNA病毒。至今发现的HPV有200多种,按照HPV致病性的不同,可分为高危型HPV和低危型HPV。给我国的人民的生命健康带来了重大的威胁。 本研究的治疗性HPV DNA疫苗,通过独特的设计,特异性的激活了CD8+ T细胞,刺激机体产生针对HPV16与HPV18的特异性细胞免疫,进而杀死被HPV16与HPV18感染的癌细胞。与其他的HPV治疗性疫苗不同的是,该疫苗采用了DNA 作为药物,提高了药物的稳定性,便利性等。从国外已经完成的临床I期,临床II期数据来看,该疫苗对于宫颈癌癌前病变III的治愈率达到69%,显示了很好的治愈效果,有望成为世界上第一个被批准的HPV治疗性疫苗。 二、技术原理及性能指标 该治疗性HPV DNA疫苗通过融合表达E6/E7与细胞因子Flt3L以及分泌信号肽tpa而分泌表达E6/E7并通过细胞因子Flt3L特异性的增强DC细胞呈递E6/E7给CD8+T细胞,而激活针对E6/E7的特异性的细胞免疫反应。 三、技术的创造性与先进性 该项目的研究目标为治疗性HPV DNA疫苗,而非预防性疫苗, 主要创新点及先进性如下： 1、该疫苗用DNA 作为药物,而DNA的GMP生产比蛋白更简单,大大的降低了生产的成本与风险;同时,DNA的稳定性更高,有可能不需要冷链以及室温保存; 2、通过独特的设计,该疫苗特异性的激活了CD8+ T细胞,刺激机体产生针对HPV16与HPV18的特异性细胞免疫,进而杀死被HPV16与HPV18感染的癌细胞; 3、该疫苗使用特殊的导入仪直接将DNA导入到细胞中进行表达,提高了给药效率; 4、将HPV的致癌蛋白E6、E7均分割成两部分,既消除了这两个癌蛋白的致癌性,也同时保证了其呈递给抗原呈递细胞的完整性。 四、技术的成熟程度,适用范围和安全性 本研究中试样品进行了稳定性研究及临床前动物试验,具体如下： （1）对于该疫苗在现在的制剂条件下的长期稳定性进行研究,具体包括原液影响因素试验、原液稳定性试验、DNA疫苗的成品影响因素试验、加速稳定性实验、长期稳定性试验; （2）完成中试样品的安全性毒理研究中的豚鼠致敏试验研究; （3）完成DNA甲基化研究,研究结果表明两个样本的两个区域的甲基化程度都比较低; （4）毒理研究试验的猴筛选工作,对猴筛选血清进行了检验,依据猴血清阳转率检测标准操作规程进行,对进行毒理研究的试验用猴进行了筛选。 以上结果均符合规定,安全性良好。 五、应用情况及存在的问题 该项目作为探索性研究,未申请临床试验,目前完成了所有临床前研究,获得了关键技术结果,为下一步的疫苗研究奠定了基础。 六、历年获奖情况 无。