[00117776]被动靶向制剂-灵芝孢子油静脉注射脂肪乳的研究与开发

(1)任务来源：被动靶向制剂—灵芝孢子油静脉注射脂肪乳的研究与开发为广州市科信局科技公关计划—科技攻关重大项目中药现代化专项（编号2006Z2-E5081）。 （2）主要性能指标以及完成情况：采用中药新药5类—注射用乳剂的研发模式,完成目标产品的提取分离、制剂工艺、质量标准、药效学及毒理学研究,将灵芝孢子油开发成静脉注射用脂肪乳,按新药研究的技术要求完成申报,申请国家药监局临床研究批文,并获得7项专利授权。 （3）项目完成情况：本项目已完成了灵芝孢子油的提取工艺研究、主要化学成分分析与鉴定、质量控制方法以及HPLC指纹图谱等多项研究,完成了制剂工艺与质量标准研究,同时完成了药效学研究、制剂安全性试验、一般药理研究、急性毒性、长期毒性研究以及制剂的药代动力学探索性研究和遗传生殖毒研究等全部临床前的研究工作,即将进行申报。 （4）项目的创新性以及成果：项目在灵芝孢子油有效成分的研究方面居国内外领先地位,灵芝孢子油中的95%化学成分与组成已基本清楚,采用气质联用甲酯化的检测方法,可测定油中约95%的化学成分含量,同时采用高效液相法测定结构清楚的单体成分的含量接近70%;研究还发现了2个从未报道过的灵芝孢子油中特征成分;首次制定了灵芝孢子油中的特征成分麦角甾醇的含量测定方法;首次完成了灵芝孢子、孢子油及其制剂的指纹图谱研究。 五年来,项目组发表相关学术论文多篇,申请了一项国际发明专利,获得7项国家发明专利授权： 1.灵芝孢子油及其制备方法和用途 专利授权号：ZL200410051412.4 2.灵芝孢子油脂肪乳剂 专利授权号：ZL200410051661.3 3.灵芝孢子油超声提取的制备方法 专利授权号：ZL200410052195.0 4.灵芝孢子或灵芝孢子油指纹图谱的建立方法 专利授权号：ZL200510035987.1 5.一种精制灵芝孢子油及其制备方法 专利授权号：ZL200510036194.1 6.控制灵芝孢子、灵芝孢子油及其制剂质量的方法 专利授权号：ZL 200610033699.7 7.一种灵芝孢子油、灵芝孢子粉及其制剂的质量控制方法 专利授权号：ZL200510034825.6 8.国际专利申请号：PCI/CN2008/000396 以上授权专利内容内容涵盖了灵芝孢子油的提取工艺、化学成分分析、质量控制方法以及指纹图谱、产品用途等各个方面,全方位较好地保护了本项目的知识产权与科研成果。 （5）项目市场前景：灵芝孢子油注射乳的药效研究结果表明灵芝孢子油注射液还可显著减轻放化疗的毒副作用,及具有一定的直接抑制肿瘤（胃腺癌和卵巢癌）作用。已完成的急性毒性和长期毒理学研究、遗传生殖毒研究都表明,灵芝孢子油注射乳以临床拟用量单次或长期应用应该是安全的,基本上无明显的毒性根据药代动力学试验结果及药效学试验结果,灵芝孢子油注射液临床试验拟用剂量为0.072g/kg·bw（10% 灵芝孢子油注射液50ml,一天,体重以70kg计）,配合抗肿瘤的化疗和放疗,每天一次,连续静脉滴注10天,能充分发挥其扶正、祛邪,减毒的功效,增强患者免疫力,提高其生存质量。因此,本项目具有良好的临床开发前景。