[00118162]利用脂质微泡增强胰岛素肺部吸收的实验研究

本研究从制剂学、体外细胞、动物体内等三个层面开展,建立适用于肺内给药的脂质微泡载体,从内外水平评价胰岛素脂质微泡载药体系的安全性于有效性,阐明脂质微泡增强胰岛素肺部吸收机制。本课题组采用自主知识产权的脂质微泡作为载体,优化制备工艺,通过冷冻干燥法制备了形态圆整、粒径均一（3.08微米）,分散度好,性质稳定,适合胰岛素肺部内给药系统的脂质微泡。脂质微泡的储存形式为干粉,临用前加入适当浓度的药物水溶液,也较好的解决了长期储存不稳定的问题。脂质微泡的安全性较高,脂质微泡促进胰岛素的细胞摄取,具有增强胰岛素的肺内吸收效果。胰岛素各肺部给药制剂组对糖尿病大鼠均有降血糖作用。而以脂质微泡的降血糖作用最为显著。脂质微泡组对肺损伤最小,相对于其他给药体系最为安全。我们也通过FITC-Dextran在肺部可视化的吸收过程探讨脂质微泡高效地促胰岛素肺部吸收机制。综上所述,脂质微泡胰岛素肺内给药系统促使胰岛素通过肺进入体循环,提高生物利用度,且较为安全和有效。研究结果对于构建新型的肺黏膜给药体系用于肺部疾病的治疗和生物药物非注射给药剂型的开发具有一定的参考意义,为进一步研制新型胰岛素肺部给药制剂提供了依据。