[00118340]西藏大骨节病的发病机理及临床治疗效果观察研究

大骨节病（KBD）是一种地方性畸形骨关节病,以关节疼痛、变形和关节活动功能障碍为特点,不但严重损害我区藏族人口的健康素质,也是严重阻碍病区经济发展的主要公共卫生问题之一。因此,研究和探讨针对我区大骨节病发生发展特点的有效防治新技术、新方法及其机理,是控制我区大骨节病的重要课题之一。 青藏高原大骨节病病情严重而活跃,个别村屯X线检出率可高达80以上,是目前全国最重病区之一。西藏大骨节痛分布于全区7地（市）52县,病情流行分布较广。尤其是我区大骨节病低年龄段儿童发生,病情严重尚未得到有效控制,特别值得重视的是5-10岁儿童中可检出短指、短肢畸形病例,将会发展为残疾或部分劳动能力丧失。由于目前尚未有阻断大骨节病早期软骨坏死向晚期继发性骨关节病发展的有效措施,病区成人大骨节病患病率将会日趋升高,严重影响我区经济发展所依靠的主要劳动群体的劳动能力。 我们采用目前国内外认为效果良好的软骨润滑保护剂透明质酸钠,按照临床随机对照研究方法（前瞻性、双盲对照研究）,膝关节注射透明质酸钠治疗成人KBD;口服传统藏医药治疗西藏KBD,并对方剂中某些单药药理作用进行初步研究。对比观察传统藏医药和膝关节注射关节润滑剂的生物填充疗法治疗前后改善KBD关节功能障碍的临床效果、生化指标及炎性细胞因子〔如：一氧化氮（N0）、自细胞介素-1（ⅠL-1）、血管内皮生长因子（VEGF）和肿瘤坏死因子等〕的变化。以期改善西藏KBD患者的关节功能和健康素质,减轻KBD患者痛苦、提高劳动能力,加快病区奔“小康”的经济发展,同时为卫生部门制定推广用传统藏医药和透明质酸钠治疗西藏KBD标准提供科学依据。 主要技术性能指标： 1、课题组分别赴西藏自治区墨竹工卡县、林周县、尼木县等地的大骨节病区进行流行病学调查、疾病诊断和药物治疗。 参照“大骨节病诊断标准”（GB 16003－1995）,选择成人（150例）大骨节病患者,口服药物I药物。治疗前和治疗后3、6个月采集患者血样、尿样和头发样,进行实验室检测患者服药期间,每3个月对患者治疗效果进行评估,参照“国家大骨节病治疗效果判定标准（Ws/T79－1996）、国际通用的“视觉疼痛判定标准（VAS）”和“WOMAC指数”评定治疗效果。 2、膝关节注射透明质酸钠组：治疗第1、2周和治疗后3、6个月对治疗效果进行随访调查,注射透明质酸钠治疗的效果明显优于服药对照组（Vc）患者。治疗6个月后随访,注射组总有效率达到90.6%,其中Ⅰ度患者症状缓解率达到100%,Ⅱ度患者达到87.5%,Ⅲ度的效果较差,仅为76.2%。而服药组效果仅为22.00%。服药组患者未见不良反应。 3、藏医药治疗组：成人大骨节病患者治疗组症状和体征改善有效率为60.8%－89.8%,关节功能改善有效率为43.0%－51.9%,不但患者的病情得到很好的控制,而且止痛效果显著,关节功能恢复良好,所有治疗对象均未发生不良反应。“骨节Ⅰ号”治疗大骨节病患儿有效率达86.7%,而对照组仅为14.7%;治疗组恶化率为0,对照组为12.6%。不变率治疗组为3.4%,对照组为72.7%。 4、藏医药治疗组治疗前后观察了大骨节病患者、病区内对照组、病区外对照组人群的血清Se、透明质酸（HA）、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）、白介素-1β（IL-1β）等指标。结果表明：大骨节病区人群血清Se（68.76±20.56）μg/L低于非病区人群的（98.73±37.20）μg/L;患者的各种炎性细胞因子高于正常对照人群;但患者血清HA含量（68.56±8.34）μg/L低于正常对照组的（90.55±18.25）μg/L。治疗后,患者血清Se含量显著升高（75.34±14.61μg/L,p＜0.05）,其他细胞因子含量降低,但无统计学显著性差异（P＞O.05）,其中藏药中Se含量：0.1509±0.0601μg/g。血清HA水平与血清Se水平呈显著正相关（r=O.196,P＜0.05）,血清Se水平与NO水平有负相关趋势,但差异无统计学意义（r=-0.085,P＜0.05）。西藏成人大骨节病的发生发展与血清HA水平降低和NO水平及血清炎性细胞因子升高有关。藏药治疗后,症状有所缓解,但血清学指标改变不显著。 5、对方剂中雪莲、绿绒篙等原药中的总黄酮、生物碱等成分进行分离、提纯和分析,观察其对软骨细胞的作用。 藏医药合剂骨节Ⅰ号效果较显著,价格相对便宜,本民族患者易干接受,在西藏病区内广泛推广具有优势。膝关节注射透明质酸钠针对Ⅰ、Ⅱ度患者效果比较好,而对骨关节变形严重的Ⅲ度患者效果不佳。