[00118441]花青素在糖尿病肾病胆固醇沉积中的作用及相关机制研究

近年来,慢性肾脏疾病是世界范围内的公共健康问题和严峻的卫生经济问题,其发病率逐年提高,目前我国成年人的慢性肾脏疾病的患病率达到10.8%。在慢性肾脏疾病中,糖尿病肾病已成为终末期肾脏疾病的首发病因。该项研究通过探讨胆固醇在慢性肾脏疾病尤其是糖尿病肾病中的作用,并观察抗氧化剂花青素对糖尿病肾脏脂质代谢紊乱的影响和机制,以期为糖尿病肾病等慢性肾脏疾病的防治提供新的作用靶点和思路。花青素通过抑制高糖条件下肾小管上皮细胞HK-2的PPARα-LXRα-ABCA1信号通路的激活,促进了胆固醇外流,减轻了高糖诱导的HK-2细胞胆固醇异常沉积。研究结果表明,：抗氧化剂花青素可能通过PPARα-LXRα-ABCA1信号通路抑制了高糖诱导的HK-2细胞胆固醇的异常沉积。葡萄籽原花青素干预db/db小鼠后,肾组织近曲小管上皮细胞内脂滴数明显减少,脂肪酸合成蛋白SREBP-1、FASN及ACC的表达减低,脂肪酸β氧化蛋白PPAR＆#61537;、CPT1及ACOX1的表达升高,提示GSPE可能是通过对脂肪酸的合成及分解两个途径的调节来改善糖尿病小鼠肾组织的异常脂质沉积。鞘氨醇激酶1通过诱导HK-2细胞自噬形成,抑制了肾组织Mature TGF-beta1、FN及ColⅠ的表达,进一步抑制了肾间质纤维化,发挥了肾脏保护作用。