[00118498]先天性免疫受体在肠道炎症和癌症中的作用与机制

肠道炎症和癌症如炎症性肠病（IBD）和结直肠癌（CRC）是严重影响人民健康的常见高发疾病,但目前其确切发病机制还不明确。先天性免疫受体是一系列表达在先天性免疫细胞如巨噬细胞和树突状细胞表面或胞质中识别外来病原或损伤细胞释放物质的受体,主要包括Toll样受体、Nod样受体、RIG-I样受体及AIM2样受体等,在许多疾病发生发展中起作用。但是除Toll样受体以外的其他先天性免疫受体在肠道炎症和癌症的作用还不是很清楚。我们近年来的研究发现先天性免疫受体Nlrp3和Nlrc4对宿主抗柠檬酸杆菌感染造成的结肠炎至关重要,而其作用主要和Nlrp3和Nlrc4炎症小体的激活及IL-1β和IL-18产生有关。柠檬酸杆菌能以独立于第三类型分泌系统来激活Nlrp3炎症小体。我们也发现一种识别DNA的受体AIM2能够抑制机体炎症相关结直肠癌的发生,其机制与AIM2炎症小体的激活及过多的炎症细胞因子的产生无关,而是AIM2能够抑制p-AKT,c-Myc分子介导的肠道干细胞的过度增殖及肠道菌群的紊乱。此外,RIG-I样受体能够以I型干扰素依赖和非依赖两种方式发挥抑制癌症的发生发展。我们的研究成果发现细胞质中的一些识别核酸或其他配体的受体在结肠炎或结直肠癌发生发展中起关键作用,其机制涉及调节炎症小体活性、细胞增殖、肠道菌群组成和I型干扰素的产生等。这些研究对诊断和治疗肠道炎症和癌症有重要指导意义。