[00118545]原花青素对大鼠视网膜缺血—再灌注损伤保护作用的实验研究

1.任务来源： 甘肃省自然科学研究基金计划项目,编号：1010RJZA137。 2.研究的目的和意义： 视网膜缺血再灌注损伤是近年来引起广泛重视的眼科新课题,其主要发生在青光眼、视网膜中央动静脉阻塞、缺血性视神经病变、糖尿病性视网膜病变等视网膜血管阻塞所致的缺血性疾病中,表现为许多缺血性眼病患者在血液再通后,视网膜损伤严重,视力反而进一步下降。其损伤主要包括氧自由基的损伤作用,细胞内的钙超载现象,白细胞作用以及细胞凋亡等。目前常用的抗RIR损伤的药物有抗氧化剂如维生素E、钙拮抗剂如氟桂嗪、碱性成纤维细胞生长因子等,多为生物制剂,存在抗原性差、选择性低、半寿期短等。原花青素（Proanthocyanidins,PC）广泛分布于天然植物中,葡萄籽中含量最高,由于其水溶性好,有效性高,生物利用度在90%以上,极易被人体吸收,是近年不断研发的一种极强的体内活性功能因子。国内外研究证明PC具有极强的抗氧化活性,是一种很好的氧游离基清除剂和脂质过氧化抑制剂,是至今所发现的最强有效的自由基清除剂之一,尤其是体内活性,更是其他抗氧化剂不可比拟的;在脑缺血和心肌缺血后,PC可有效防止其造成的再灌注损伤,并对局灶脑缺血性损伤起到预防性保护作用;研究发现PC对正常细胞也具有极好的保护作用,能调节Bcl-2、Bax的表达,通过caspase-3途径,调节细胞周期和细胞凋亡。 RIR损伤发病率、致盲率极高,如何早期防治是当今医学领域急需解决的重大课题,尚未取得根本性的突破,亦无一种药物能有效的控制病情的进展。本研究利用PC的药理作用,系统观察PC对RIR损伤大鼠模型的影响,进一步揭示PC对RIR损伤的保护作用和可能机理。对PC防治RIR损伤并以其作为主要成分组成复方治疗RIR损伤提供理论依据。 3.主要论点和论据： 本课题常用采用眼内灌注法建立大鼠缺血再灌注模型丹参为对照组,PC低、中、高剂量为治疗组。观测PC对RIR损伤模型一系列指标的影响。研究结果表明： ①PC使RIR损伤大鼠血清SOD活性升高,MDA活性降低。 ②PC能降低RIR损伤大鼠视网膜NOS水平,可以对视网膜组织形态和功能起保护作用。 ③PC可抑制大鼠视网膜凋亡促进基因Bax表达,促进凋亡抑制基因Bcl-2表达。 ④PC对RIR损伤中NF-κB的表达具有抑制作用。 ⑤通过光镜和电镜观察原花青素能保护视网膜超微结构。 4.创见与创新： ①通过研究原花青素对视网膜缺血再灌注损伤的保护作用,为眼科临床研制防治RIR损伤新药和保健品提供理论依据。 ②我国原花青素资源丰富,目前尚无此类防治眼科疾病的药品和保健品问世,因此有很大的研究价值和发展潜力。 5.经济效益和社会意义： ①我国原花青素资源丰富,目前尚无此类防治眼科疾病的药品和保健品问世,因此有很大的研究价值和发展潜力。 ②本课题研究原花青素对视网膜缺血再灌注损伤的保护作用及其机制,丰富和发展中医药治疗视网膜缺血再灌注损伤的辨证论治内容,为进一步研制出防治视网膜缺血再灌注损伤的新药打下坚实的基础,为防肓治肓,造福社会,做出贡献。 本课题研究初步研究了原花青素对缺血再灌注的损伤,拟今后进一步进行分子及细胞免疫学深入研究,研制出含有原花青素的中药制剂。