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[00118555]丝氨酸消旋酶过表达和糖尿病视网膜疾病中视神经节细胞死亡相关性研究

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技术详细介绍

糖尿病视网膜疾病(DR)是主要致盲因素之一,DR 中重要的病理变化包括视网膜局部微血管改变和神经元凋亡。本课题组前期研究发现,DR 大鼠视网膜高表达D-ser 的合成酶-丝氨酸消旋酶 (SR),其房水中含有高浓度的D-ser,提示D-ser 可能在DR 的病变中发挥作用。研究发现过量的D-ser 在神经退化性疾病中与谷氨酸一起激活胞膜上的NMDA 受体,促进过量的钙离子内流,既导致神经元的死亡,又激活PKC 途径,PKC 途径的过度激活是导致DR 中微血管病变的重要机制之一。本课题利用SR 突变小鼠和Ins2Akita 突变小鼠,建立Ins2Akita-SR 双突变模型,在该小鼠中检验视网膜神经元的凋亡,从而阐明D-ser/SR 在DR 视网膜神经元的凋亡中的作用。

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