[00118622]肥胖与2型糖尿病的危险因素、发病机制及防治研究

肥胖、2型糖尿病已成为我国重大的公共卫生问题,严重威胁人类健康。本项目从肥胖、2型糖尿病的人群流行病学,环境及遗传危险因素、发病机制及中药早期治疗糖尿病及其相关代谢异常等方面进行全面、深入的研究,取得了以下重要发现： 1. 完成覆盖全国31个省市自治区18岁以上共10万例自然人群的2型糖尿病等代谢性疾病调查,展示了中国成人2型糖尿病流行与控制现状,糖尿病与糖尿病前期患病率分别为11.6%和50.1%,而糖尿病知晓率仅为30.1%,接受降糖药物治疗的患者中仅39.7%血糖控制良好,揭示糖尿病已经成为中国公共卫生的重大问题之一,必须尽早采取措施早期防治。 2、建立和规范覆盖全国的40万人大型样本资源库和信息库建设：疾病种类丰富（肥胖、糖尿病、高血压、心血管疾病、肿瘤等慢性疾病）、临床资料齐全（身体测量学、生物及遗传标记物、生活方式等）、样本形式多样（全血、血清、 血浆、DNA、尿液及唾液等）、并可动态监测,为慢性疾病的基础与临床研究、临床诊治技术及药物研发提供数据与样本资源。 2、完成系统的慢性疾病危险因素与肥胖、2型糖尿病相关性研究,证实内环境因子（如炎症因子CRP、脂肪因子Adiponectin、RBP4,肝脏因子FetuinA,内分泌激素等）、外环境因子（环境内分泌干扰物双酚A）、生活方式（吸烟,饮酒,运动锻炼、睡眠时间与质量等）与肥胖、糖尿病患病相关。 3、证实黄连素有效成分小檗碱治疗初发2型糖尿病合并血脂异常有效性,引起国际同行高度关注。 4、建立1200名早发性肥胖患者及正常对照标本库。通过先进的外显子组测序技术,发现LGR4等一系列肥胖候选致病基因。通过对基因小鼠的表型分析发现,LGR4缺失导致小鼠体重及体脂含量明显减少,基础能量代谢率明显增加;进一步深入分析发现,LGR4基因敲除小鼠的白色脂肪发生了棕色样改变,借助白色脂肪前体细胞体外分离及定向诱导分化技术,我们认为LGR4能够调节脂肪前体细胞的分化命运：LGR4基因缺失,前体细胞定向向棕色脂肪分化,而这一过程,部分通过调节重要的Rb基因表达实现。