[00118629]恩度联合EGFR-TKI治疗EGFR突变腺癌的研究

我国肺癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位。肺癌患者中85%左右为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）。NSCLC中以腺癌发病率最高。我国大约50%腺癌患者存在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）敏感突变。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）因疗效确切,毒副作用轻,已经成为敏感突变人群一线首选用药,但EGFR-TKIs在使用6～12个月后大多出现获得性耐药。T790M突变是最常见的EGFR-TKIs获得性耐药机制。除了使用第三代EGFR-TKI奥西替尼以外,将EGFR-TKIs与其他药物联合应用也可治疗EGFR-TKIs耐药。 本研究拟探讨恩度联合厄洛替尼对EGFR-TKIs耐药的H1975细胞系在体外及异种移植模型中的抗肿瘤作用,以指导临床治疗。具体方法：对H1975细胞株进行细胞活性测定,确定厄洛替尼单药、恩度单药及厄洛替尼+恩度各组的吸光度值。建立H1975肺癌细胞系裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分为4组（对照组、厄洛替尼组、恩度组及联合用药组）,每组6只。从给药开始每3天测1次肿瘤直径,2周后处死所有实验鼠,取出肿瘤,测量、拍照。应用SPSS 19.0软件,以 ±s对肿瘤细胞体积进行统计学描述;采用2 2析因设计,对厄洛替尼、恩度及厄洛替尼+恩度交互作用进行比较;组间均值差异比较采用方差分析;各组间进行两比较采用Bonferroni 法。检验水准为α=0.05。 EGFR-TKI及恩度均属于肿瘤靶向药物,但抗肿瘤机理不同,目前关于二者联合应用治疗敏感突变的NSCLC的报道还很少,迄今为止还没有关于恩度联合EGFR-TKIs治疗EGFR-TKIs耐药的基础研究。实验结果：体外细胞实验中厄洛替尼+恩度的效应与单用厄洛替尼重合,提示交互作用在H1975细胞增殖的抑制作用方面无意义。在体内动物实验中联合用药组两药的交互作用有统计学意义（p=0.048）,为协同作用。我们的研究结果表明,联合使用恩度和厄洛替尼可以抑制耐药细胞系H1975移植瘤的增殖,两药联合使用具有协同效应。恩度联合厄洛替尼可增强厄洛替尼抗癌作用,两种药物联合应用可以逆转T790M相关EGFR-TKIs耐药。 随着靶向药物在敏感突变患者中的一线使用,EGFR-TKIs获得性耐药问题在临床上日益突出。我们的科研成果具有很大的临床意义,恩度联合厄洛替尼可增强厄洛替尼抗癌作用,两种药物联合应用可以逆转T790M相关EGFR-TKIs耐药。两种药物均是临床常用药物,联合应用安全性好,该技术成熟度高,适用范围主要是使用一代EGFR-TKIs后出现获得性耐药的患者。