[00118691]符合GLP规范的新药安全评价技术创新研究与能力提升

通过3年左右的工作,我们取得了如下的成果： （1）添置了TSQ Quantum液相色谱-质谱联用仪,配置了相应的样本前处理装备,编写了相应的标准操作规程,开展毒代动力学研究,提升生物样品检测能力。 （2）通过对中药雷公藤的提取物雷公藤甲素（TP）的毒性作用机制研究,发现并验证了部分的毒作用信号通路（GSK-3 /Fyn/Nrf2信号通路在TP产生肾细胞毒性中的作用、Notch1信号通路在TP肝脏毒性中的作用、线粒体损伤导致mPTP孔开放及自噬在TP心脏毒性中的作用、TP致睾丸支持细胞线粒体损伤在TP雄性生殖毒性中扮演重要角色,并且探究了其分子机制或与SIRT1-PGC1α相关等）、建立药物毒性早期筛选方法;发现相关的抑制剂或激动剂对TP导致的上述毒性可能有一定的干预作用,为临床的联合用药的可能性提供支持。 （3） 建立BALB/c小鼠免疫抑制模型,开展生物类似药的主动过敏试验、被动过敏试验等),提升免疫毒性评价研究能力。 （4）参与中国食品药品检定研究院国家药品安全评价研究监测中心的类过敏反应体外评价模型的建立及其指标的筛选、诱导多能干细胞分化的心肌细胞在药物安全性药理心脏毒性评价中的应用研究、建立原代小鼠肝细胞体外模型用于致癌物作用机制研究等,提升安全性药理、遗传毒理及实验室间比对,提升相应的检测能力。 （5）将研究结果用于本地区的新药、保健品的非临床安全性评价研究以及病理标本的检测及复核上,取得了较好的成效。