[00118712]中药跨屏障经耳入脑的转运特性及机理

血脑屏障的存在影响了药物疗效的发挥,增加药物的脑内输送已成为治疗脑部疾病的关键和难点。本项目以可治疗中风病的中药药对丹参-三七有效组分丹参酮IIA、丹酚酸B 和三七总皂苷（人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1和三七皂苷R1）为模型药物,探讨中药多组分经内耳外淋巴途径递送至脑的可行性,并设计和制备包载上述复方组分的PLGA纳米粒,系统研究中药经耳入脑的规律及机理;同时,采用荧光探针考察内耳给药的转运通路。结果发现,上述中药组分经鼓室给药后均能透过圆窗膜,避开血脑屏障的阻断,经外淋巴转运至脑脊液;内耳给药可显著增加进入内耳及脑部的药量,采用纳米传递系统还能进一步提高其局部生物利用度,具有明显的缓释效应,充分发挥其疗效;耳蜗小管可能是药物或纳米粒从外淋巴转运至脑脊液的通道。研究还发现,各组分的性质及配伍应用均会影响其体内行为。综上,本项目属于基础研究,开辟了继经鼻入脑之后的又一全新研究领域,首次证实了经耳入脑有望成为中药脑靶向的一种新方法,为开发治疗脑病的中药新制剂奠定了理论和实践基础。此外,研究结果为中医官窍理论提供了重要的实验依据,丰富了复方配伍的研究内容和科学内涵,为中药复方制剂的设计理论与方法提供借鉴。通过总结数据,在国内外专业期刊发表论文9篇。