[00118717]Egb761对改善Ⅱ型糖尿病大鼠脑海马区阿尔茨海默病样改变的研究

①课题来源与背景：随着全社会经济的发展和医学技术的进步,人类的寿命比以往明显延长,从而使老年疾病成为重要的社会及医学问题。在众多老年疾病中,以慢性高血糖为特征的代谢性疾病糖尿病的患病率较高,尤其是Ⅱ型糖尿病,严重影响患者的生命质量,给家庭和社会带来沉重负担。久病后的糖尿病慢性并发症引起的多个系统损害,可遍及全身各重要器官,如糖尿病性脑病。流行病学资料显示Ⅱ型糖尿病是AD的发病风险之一,但机制尚不清楚。糖尿病性脑病是糖尿病时糖代谢紊乱和血管改变,损害中枢神经系统,使大脑在结构、神经生理及神经精神等方面发生病理性改变,表现为认知和行为障碍。因此探讨其危险因素并进行早期干预,延缓痴呆的发生成为目前研究的重点。本项目来源于：牡丹江市科技计划项目。 ②项目研究目的与意义：EGb761为银杏叶提取物,是目前国内外药物治疗缺血性心脑血管病中的常用药物。它主要通过改善脑部血液循环,延缓衰老,清除自由基,抑制β2淀粉样蛋白的细胞毒性的作用发挥药物作用。其中EGb中其生产的制剂以其作用温和、疗效肯定、毒副作用极低被广泛用于保健和临床某些疾病的防治,它具有改善血流变,增加心肌和脑内细胞供血供氧,消除自由基,具有抗缺氧、增加强记忆和延缓衰老的作用。通过我们的研究,探讨银杏叶提取物对糖尿病脑病的防治的可能性,并从分子水平上探讨其发病机制,为临床治疗糖尿病脑病提供新的理论依据和实验依据。 ③主要论点与论据：银杏叶提取物是,其有效成分主要为银杏黄酮苷类和萜烯内酯类生物活性物质,具有清除氧自由基、抑制NO的产生等作用,还能舒张血管平滑肌、降低外周血流阻力、增加局部血流量、改善心脑等器官血液循环。糖尿病脑病是由于糖代谢紊乱导致脑血管改变,损害中枢神经系统,使大脑在结构、神经生理及精神等方面发生病理改变,以获得性认知行为缺陷为特征的糖尿病慢性并发症,有关DM脑神经细胞损伤的机制尚未明确,但一般认为与高血糖引起的代谢紊乱、氧自由基的作用以及血管内皮功能异常,促进ET的释放,最终导致血管舒张功能受损有关。ET主要由内皮细胞产生,是血管内皮损伤的标记物,也是迄今发现的最强大、持续时间最长的血管收缩肽。EGb761具有显著的降糖、降低血浆胰岛素水平、清除氧自由基作用,本实验前期结果已阐述了EGb降糖、胰岛素、抗氧化应激的可能机制与其对胰岛的修复及清除自由基、抗脂质过氧化作用有关,本次结果显示实验性DM大鼠血浆及脑组织内ET的含量较对照组显著升高,但经EGb761治疗后,ET水平明显下降,且脑组织内ETmRNA水平表达下调,提示EGb降低ET的作用是通过抑制ET基因表达实现的,具体的信号转导途径目前还不清楚,这将是下一步的研究目标,将为充分利用EGb761,开发一类用于预防和治疗DM以及DE的有效制剂提供依据。 ④创见与创新：中医中药是我国的宝贵资源,中药是由多种活性成分组成,各活性物分别作用于机体不同器官和靶点,相互协同而发挥综合效应,致使其对糖尿病的治疗及延缓其并发症的发展等机制比较复杂。将中药作为一个有机的整体进行研究,能对机体从生理和病理上进行整体调理发挥综合疗效。因此中药治疗糖尿病,是目前对糖尿病研究和应用中较为活跃的一个领域。本研究中我们观察银杏叶提取物对实验性 2型糖尿病大鼠脑损伤的保护作用,同时在分子水平上探究分析海马区Fas蛋白表达和糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的相关性。通过我们的研究,探讨银杏叶提取物对糖尿病脑病的防治的可能性,并从分子水平上探讨其发病机制,为临床治疗糖尿病脑病提供新的理论依据和实验依据。