[00118733]miR-497与普罗布考/瑞舒伐他汀稳定斑块的机制

动脉粥样硬化不稳定斑块的破裂是急性心血管事件的主要病理基础,目前的研究表明他汀类药物、普罗布考具有抗动脉粥样硬化的作用,但其具体机制仍不明确。本课题拟通过建立高表达MMP-9的细胞模型和动脉粥样硬化的动物模型,应用细胞转染、实时定量PCR和Western blot等实验方法,从基因水平、分子水平探讨普罗布考及瑞舒伐他汀对miR-497、MEK/ERK信号通路及MMP-9表达的影响,以探讨普罗布考及瑞舒伐他汀稳定斑块的具体机制,以及miR-497在其中的地位。选题具有很强的理论和现实意义。 本课题选定与斑块失稳相关的信号通路即miR-497/MEK/ERK信号通路,建立高表达MMP-9的细胞模型和动脉粥样硬化的动物模型,从基因水平、分子水平研究普罗布考及瑞舒伐他汀对miR-497及其靶基因的调控作用。设计合理,技术路线清晰,实验达到预期成果。 该课题立题新颖,研究目标明确,研究过程扎实,研究方法得当,研究内容较为丰富,成效明显。研究结论为普罗布考及瑞舒伐他汀通过升高miR-497的表达进而通过抑制MEK/ERK信号通路降低MMP-9的表达从而起到稳定斑块的作用,为动脉粥样硬化的防治提供了新的靶点。同意结题。 建议课题组对研究报告作进一步的梳理和提炼,使用多个剂量水平观察,使研究成果更具推广价值。