[00118837]HGF对骨髓间充质干细胞肝内移植分化调控的分子影像学实验研究

本项目拟以TfR（转铁蛋白受体）为报告基因、通过MR（磁共振）分子成像,实现活体动态监测治疗基因HGF（肝生长因子）对MSCs（间充质干细胞）移植后向肝脏迁移并在肝脏存活、增殖、分化等生物学过程的调控。本课题的两个关键问题（HGF治疗基因/TfR报告基因双标记MSCs和连接Tf磁性探针的构建）已经完成,下一步计划将TfR-MSCs移植到肝纤维化大鼠,注射Tf磁性探针进行MR活体示踪。我们在临床上试探性地对36例终末期肝病患者开展了自体骨髓MSCs移植治疗,治疗后病人肝功能各项指标得到了明显改善,说明肝内移植自体MSCs可发挥对病肝的支持作用。在慢性肝纤维化模型大鼠,将超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPIO）标记的MSCs经肠系膜静脉移植到大鼠肝脏,通过MR成像实现了对移植SPIO-MSCs的活体示踪。在急性肝衰竭大鼠模型的研究表明,与HGF或MSCs单独治疗组相比较,HGF和MSCs联合治疗能够更明显的的降低外周血转氨酶水平、减少肝细胞坏死范围以及促进肝细胞再生。同时,我们与化工学院实验室合作,制备了磁性/荧光双功能纳米粒子,并用于体外标记MSCs,计划用于活体MR/光学双模式成像。