[00118853]夏至草醇提物对大鼠急性微循环障碍和器官损伤的干预作用及其机制

任务来源：河北省科学技术与社会发展指导计划（052761690）应用领域和技术原理：该项目属于病理生理学与中药学的应用基础研究，用于中医药学与危重病医学的理论进展及急性微循环障碍的基础与临床。该项目应用生物化学、组织形态学、微循环学、血液流变学等技术，探讨夏至草醇提物对大鼠急性微循环障碍的干预作用，并从自由基、一氧化氮、血液微循环、淋巴微循环、血液流变性、器官血流量等多层面揭示夏至草醇提物干预大鼠急性微循环障碍和器官损伤的作用机制，丰富了急性微循环障碍的发病学理论与夏至草的中药药理学理论。性能指标：1.夏至草醇提物制备和急性微循环障碍（DIC）模型的复制：唇形科夏至草经水煎醇沉，再经活性炭脱色、灭菌，制成生药含量为5g/ml的注射液（pH、澄清度、溶血试验检测均合格）。按我室建立的方法，以10%的高分子右旋糖酐经左颈静脉缓慢匀速推注，1min注完，复制急性微循环障碍模型。2.夏至草醇提物对急性微循环障碍大鼠器官功能障碍的干预作用：通过反映各重要器官功能的指标分析以及组织形态学观察，首次提出夏至草醇提物可干预大鼠急性微循环障碍时的器官功能障碍，并减轻各重要器官组织学损伤。3.夏至草醇提物对急性微循环障碍大鼠自由基及一氧化氮的影响：通过测定各器官组织匀浆MDA、SOD、NO、NOS的水平，首次提出夏至草醇提物可降低急性微循环障碍大鼠各重要器官自由基损伤、减少NO合成及释放。4.夏至草醇提物对急性微循环障碍大鼠肠系膜血液微循环及淋巴微循环的影响：通过微循环显微电视录像系统观察记录回肠下段肠系膜微血管一级分支的口径、微血流流态、红细胞聚集变化；同时观察微淋巴管（ML）自主收缩频率、最大舒张口径、最大收缩口径、静态口径的变化，计算ML收缩性指数，即收缩分数IndexⅠ、总收缩活性指数IndexⅡ、淋巴管动力学指数L.D Index。结果表明，夏至草醇提物可改善急性微循环障碍大鼠肠系膜微血管的流态、扩张微动脉或微静脉口径，同时可扩张急性微循环障碍大鼠肠系膜微淋巴管的静态口径、提高收缩频率和收缩性指数。5.夏至草醇提物对急性微循环障碍大鼠血液流变性及器官血流量的影响：通过检测血液流变学指标以及小肠、胃、肝等器官血流量，结果表明，夏至草醇提物可改善急性微循环障碍大鼠的血液流变性异常、增加急性微循环障碍大鼠小肠、肝、胃的器官微区血流量。成果的创新性：1.研究结果首次证实夏至草醇提物对急性微循环障碍大鼠具有良好的干预作用，可降低重要器官的组织学损伤与器官功能障碍；首次从降低急性微循环障碍大鼠多器官组织匀浆的自由基及NO水平、改善急性微循环障碍大鼠的肠系膜血液及淋巴微循环、改善血液流变性与器官微区血流量等角度，揭示DIC的发病学机制及夏至草醇提物干预大鼠急性微循环障碍的作用机制。2.研究结果补充和丰富了夏至草的药理学理论以及DIC的发病学理论，为扩展夏至草的临床应用、DIC的干预措施提供了新的实验依据，为防止DIC的器官功能障碍提出了新策略，具有重要的临床指导意义；同时本研究又促进了中药学及危重病医学的科技进步，具有重要的理论价值。3.经查新检索近30年来的国内外文献，除项目组的研究论文外，国内外均无相关研究，反映了该成果的原始创新性。对此原始创新，专家鉴定委员会鉴定为国际先进水平。