[00118974]FK506对继发性脑损伤反式作用元件信号转导的影响

创伤性脑损伤（TBI）是神经外科的常见、多发疾病,死亡率和致残率高,深入研究颅脑创伤的发病机制,探询防治措施,有重要的经济和社会意义。我们利用体内外TBI模型,研究了FK506对创伤性脑损伤大鼠CaN/ NFATc1通路关键蛋白的调节、相关炎症因子表达及创伤性脑水肿后神经功能的影响。210只SD大鼠随机分为Sham、TBI和FK506组,大鼠液压打击伤（FPI）后连续7d腹腔注射FK506（1mg/kg）或无菌生理盐水。利用改良型神经功能评分（mNSS）,脑水含量和AQP4 mRNA表达评价神经功能损伤程度;ELISA检测血清和体外脑片培养基中IL-2、IL-6和IFN-γ的蛋白表达,流式细胞仪检测细胞凋亡百分比,RT-PCR和Western Blot检测钙调神经磷酸酶（CaN）、天冬氨酸特异酶切的半胱氨酸蛋白酶3（Caspases-3）mRNA和蛋白表达。免疫荧光染色活化T细胞核因子2（NFATc1）细胞核易位情况。可见FK506能够减轻中度创伤性脑损伤的脑水肿情况,双向调节细胞凋亡,维持神经细胞的保护作用,通过调节CaN/NFATc1,降低炎症反应,改善伤后神经功能修复状况。