[00118990]严重致愚、致残、致死性遗传病产前诊断技术体系创建与临床应用

项目贯彻《中华人民共和国母婴保健法》通过产前诊断阻止严重遗传病患儿出生的规定,通过自主研发、引进和集成创新,建立了具国际先进水平可覆盖约90%严重致愚、致残、致死性遗传病的产前诊断技术体系,完成来自全国严重疑难遗传病患者诊断69123例、产前筛查298052例、产前诊断10236例,阻止4524例严重遗传病患儿出生,直接减少经济负担约50亿元,为192个家庭挽救了珍贵胎儿,同时提升了我国遗传病防控领域的自主创新和核心竞争力。 1.染色体病和基因组病产前诊断,2005年在国际上率先应用100K SNP微芯片诊断并阐明一种新的染色体病综合征,随后创建了以“微芯片”“CNV-seq”和“聚类分析”为核心的高通量、自动化、准确、廉价的染色体病和基因组病产前诊断高技术平台,发现染色体病和基因组病综合征4个、世界首报异常核型1343种、致病性拷贝数变异（CNV）72种;2010年在国内率先研发无创染色体非整倍体产前检测技术,在实验流程、试剂盒组分、高效生物信息学分析、多样本混合高通量基因测序、待测样品的追踪、PCR污染防止等各个关键技术层面进行了创新,解决了传统筛查高假阳性和假阴性的问题,获专利授权3个、三类医疗器械注册许可证2个和全球首个临床应用许可证;2014年研发出可对全部染色体病和高发基因组病一次性无创检测的NIPT-Plus。 2.单基因病产前诊断,针对单基因病突变类型复杂多样,建立了包括PCR 、Sanger测序、MLPA、Southern 印记杂交等十余项技术的综合平台;根据单基因病表型和遗传异质性强的特点,建立了基因捕获高通量测序技术平台,通过基因型-表型关系进行聚类分析,达到快速、低成本,提高检出率的效果;同时建立了63种多发严重单基因病产前诊断规范;定位疾病基因位点3个,克隆致病基因3个,发现200多种致病基因新突变。自主发明的基于反向PCR和barcode原理等位基因精确计数方法“循环单分子扩增重测序技术（cSMART）”,成功应用于肝豆状核变性病的无创产前检测,被国际同行誉为“分子诊断的革命性突破”。 1. 3.严重致愚、致残、致死性遗传病产前诊断全国网络建设,制定了涉及知情同意、样本采集、保藏、运送、检测、报告、遗传咨询、转诊会诊、收支和知识产权分享等环节的标准、流程和规章制度,与全国274个省市级产前诊断中心和医疗机构实现了责权利明确的密切合作,广泛开展人员培训、技术推广、转诊会诊和标本送检服务,建立了全国严重致愚、致残和致死性疑难遗传病防控网络,新建中国人群遗传病资源数据库2个。 2. 项目组一直引领我国临床遗传学学科发展和人才队伍建设,推动国家正式设立医学遗传科临床二级学科,制定了《医学遗传科住院医师规范化培训》内容、标准、培训基地认定标准和主编《医学遗传科住院医师规范化培训教材》;为全国32个省市424个单位培养骨干医师和检验师709人,占全国产前诊断中心的70%;培养硕、博士107人,分布在北大、上交大、北京协和医院等各大高校附属医院和省级产前诊断中心;在SCI发表相关论文56篇,SCI-E收录52篇,累计影响因子164.24,被引用文献41篇,他引259次;主编教材2部,著作2部。