[00119051]手足口病双价灭活疫苗的研制

手足口病（Hand, foot and mouth disease, HFMD）是由肠道病毒71型（EV71）、柯萨奇病毒A16型（CVA16）等多种肠道病毒感染引起的常见婴幼儿传染性疾病, 易感人群以5岁以下的婴幼儿为主。普通症状患者出现手、足、口腔或臀部斑丘疹、皮疹、溃疡,伴随着发热或不发热。重症患者出现神经系统或心肌系统并发症（或二者兼具）,如急性无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、肺水肿、肺出血、心肌炎、休克和循环系统障碍等,甚至导致死亡。重症患儿病情发展快,如未得到有效救治容易遗留包括多器官功能损伤等后遗症。重症病例占HFMD患者的0.2-1.6%,死亡病例约占HFMD患者的0.03-0.05%,或重症患者的2.6-10.4%。 课题以生物反应器病毒培养工艺、柱层析纯化工艺和甲醛灭活病毒技术方案研制手足口病（EV71、CVA16）双价灭活疫苗（Vero细胞）。技术路线包括：病毒的分离及疫苗候选株的选育;细胞及病毒三级种子批的建立;生物反应器/微载体规模培养细胞及病毒纯化工艺的建立;病毒滴度、抗原含量、体内效力、体外效力等检定方法及质控方法的建立及验证;候选疫苗在小动物模型上的免疫原性的研究;小鼠感染模型及疫苗免疫效果评价动物试验的研究;疫苗配伍配方、疫苗佐剂、稳定性及保护剂的初步研究;疫苗安全性评价;申请临床批件。