[00119110]基于基底节区小胶质细胞活化诱导免疫反应探讨宁动颗粒治疗TS的作用机制

抽动秽语综合征（TS）是儿科常见神经精神疾病。TS发病与免疫异常相关,但与中枢神经免疫异常关系研究较少。小胶质细胞（MG）是脑内重要的有免疫作用的细胞,其活化诱导的免疫因子参与调控神经突触修饰、递质代谢。MG活化异常在一些神经精神性疾病（帕金森氏病、抑郁症、阿尔茨海默病等）的发病中起到重要作用,但与TS发病的关系尚缺乏研究。本项目采用IDPN法建立TS大鼠模型,用不同剂量宁动颗粒及氟哌啶醇干预后,评定TS大鼠行为学改变;采用免疫组织化学法检测基底节区MG活化数量;ELISA法检测基底节区免疫炎症因子（TNF-α、IL-1、IL-6）、趋化因子（MCP-1）含量和免疫保护因子（神经营养因子,GDNF）的含量;紫外分光比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）的活性。结果显示,TS大鼠基底节区MG活化数量较正常大鼠明显升高,致炎因子TNF-α、IL-6以及炎症趋化因子MCP-1在TS大鼠基底节区较正常大鼠均明显升高,GPX活性上调,而IL-1、GDNF未见明显变化;宁动颗粒和氟哌定醇均能有效抑制TS大鼠的刻板行为;较TS大鼠组,宁动颗粒组大鼠基底节区MG活化数量减少,TNF-α、IL-6、MCP-1的含量降低,GDNF含量上升,而氟哌定醇组未见类似效应。基底节区MG过度活化及炎症因子TNF-α、IL-6和趋化因子MCP-1的高表达在TS发病过程具有一定作用。宁动颗粒具有抑制TS大鼠刻板行为的作用,具有替代和补充目前常规TS治疗的价值,其作用机制可能与抑制基底节区MG过度活化,下调炎症因子TNF-α、IL-6以及炎症趋化因子MCP-1的高表达,上调GDNF表达有关。该研究从行为学、细胞、蛋白三个水平探讨了MG活化及其诱导免疫反应在TS发病、发展中的可能作用,并以此为基础探讨了宁动颗粒治疗TS的免疫机制,为宁动颗粒治疗TS提供了实验数据基础,具有重要的理论意义和临床实用价值。