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本项目以蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导建立NASH小鼠模型,并予以中性粒细胞特异性抗体(Ab-Ly6G)腹腔内注射耗竭外周血中性粒细胞动态观察8周,探讨中性粒细胞在NASH炎症启动中的作用以及中性粒细胞与kupffer细胞之间的关系。主要完成以下成果:明确中性粒细胞在NASH早期(1-2周)炎症启动中起重要作用,在NASH炎症晚期(4-8周)以及肝纤维化中的作用不如早期明显;中性粒细胞在肝小叶早期浸润介导kupffer细胞活化,耗竭外周血中性粒细胞后kupffer细胞活化延迟;中性粒细胞介导kupffer细胞活化可能依赖于TLR4,且可能通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶实现。