[00119206]原发性肝癌的基础与临床研究

原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年增加，预后差，系统研究肝癌发生机制及临床处理策略是十分必要和急迫的。 本研究受1项国家自然科学基金和2项四川省基金资助，瞄准当今肝癌研究领域的热点问题，对原发性肝癌的基础与临床进行了系统研究。基础研究包括：“端粒与肿瘤发生发展的分子机制”；“肝癌肝移植免疫耐受和缺血再灌注损伤机制”；“兔VX2肝癌动物模型的建立及兔VX2肝癌血流灌注特点”和“中医药治疗肝癌研究”等。临床研究包括：回顾性分析肝癌患者的随访资料，探讨肝癌患者预后指标和术后转移复发预测指标；探索超声造影在肝癌微创外科及介入治疗中的意义；探讨CT灌注扫描对介入疗效及预后的评价意义；研究原发性肝癌患者血管内皮生长因子的表达与肝癌血流灌注的相关性等。 研究明确了端粒在肿瘤发生过程中的作用及分子机制，为肝癌的治疗提供了一种新的思路；探讨了免疫耐受和缺血再灌注损伤的发生机制，探索针对其致病的有效药物（包括基因干预手段），为临床预防急排和IRI提供新的理论依据和方法；系统地研究了肝癌介入前后的血流灌注变化情况及其与病理学的相关性，为制定肝癌患者的个体化介入治疗方案、完善介入治疗的预后评价和提高介入治疗的疗效等提供依据。 经成果查新证实，该研究处于国内外领先地位，表现在首次发现抑制TPP1后可激活了P53-P21介导的细胞信号转导通路，使细胞增长受抑制，出现细胞衰老；细胞缺失ATM活性并丧失p53功能后，致细胞发生转化，促进肿瘤形成；原发性肝癌接受活体肝移植的受体，小肝移植物更容易遭受缺血再灌注损伤，导致术后早期肿瘤复发和转移等11个方面。 研究成果在国际细胞死亡会议，国际端粒和端粒酶会议，国际移植大会、国际肝移植年会、欧洲放射学会和世界肿瘤介入大会等作会议交流。并在医学期刊发表论文67篇，包括Nature，Annals of Surgery ，EMBO J, Transplantation Proceedings各1篇，Medline收录6篇，中华医学会系列杂志论著11篇，其他国家级A类33篇。原发性肝癌的中医药治疗和CT灌注成像等研究成果已在多家单位得到推广应用。