[00119358]恶性淋巴瘤的基础研究

本研究属于临床肿瘤基础研究领域。 恶性淋巴瘤是近年来发病率明显增高的恶性肿瘤之一,据世界卫生组织统计,全球每年约有35万新发病例,死亡人数超过20万。近年,我国淋巴瘤发病率也呈现快速上升,在男性癌瘤中已从第11位跃升至第9位,在女性癌瘤中则从第13位跃升至第10位,已成为人群前十位高发癌瘤,据中国抗癌协会统计,仅2010年新发恶性淋巴瘤病例数就超过了16000例,严重威胁着人民群众的身心健康。国际上对恶性淋巴瘤研究较为先进的国家是欧美发达国家,我国在这方面的研究则相对滞后。 目前国外对淋巴瘤的研究主要集中在形态学、遗传学及靶向治疗等方面,而对其发病机制的研究则甚少且十分粗浅。本项目在高校基金计划的支持下,从2003年开始历时8年时间,建立了1500余例淋巴瘤数据库,以淋巴瘤细胞周期调控为切入点,从组织、细胞、分子三个层面对恶性淋巴瘤进行了一系列基础和临床研究,取得了系列研究成果,主要包括： 1.揭示了国人恶性淋巴瘤发病的临床病理特点,发现了细胞周期蛋白CyclinD3在国人恶性淋巴瘤中具有重要的诊断意义。 2.发现了细胞周期抑制蛋白p27kip1参与的p27-cyclin E-CDK2途径在淋巴瘤发病中发挥着关键的作用,具有潜在的致癌性。 3.首次阐明了Foxo3a及Spy1在恶性淋巴瘤发生发展中发挥调控作用的机制。发现Foxo3a具有潜在的抑癌性,而Spy1具有促进淋巴瘤细胞周期进程的作用。 4.首次揭示了以p27为中心的相关因子组成的分子网络系统共同影响淋巴瘤发病的规律,说明细胞周期Cyclin/CDKI途径的异常在国人恶性淋巴瘤发病过程中发挥着重要的作用。 以上成果从整体上阐明了恶性淋巴瘤的细胞周期调控理论,为进一步研究淋巴瘤的分子发病机制打下了基础,也为临床个性化诊治提供了可靠依据。其综合技术指标与国内外同类研究相比,达到了国际先进水平。 该项研究发表论文19篇;论文被SCI收录3篇,CSCD收录15篇;他引67次;研究成果被编入专著《现代病理学临床研究的基本问题》;获得市级科技进步一等奖2项,省级新技术项目二等奖1项。该项目研究成果已在上海、江苏、安徽、辽宁、福建、河北等10多家单位推广应用,诊治病例2000余例,取得了良好的社会效益。部分研究成果连续5年作为南通大学临床病理专业本科学生的教学内容之一,培训临床轮转医生、病理进修医生70余人,培养硕士研究生6名。以研究成果为主要内容分别举办了2005年和2010年度江苏省继续医学教育学习班,共200多名省内外学员参会。