[00119369]长白山红景天对糖尿病大鼠认知障碍保护作用的应用研究

大量临床资料显示,糖尿病患者普遍存在学习记忆功能减退等认知功能障碍,认知功能障碍下降程度因人而异,轻者为轻度认知损伤,重者可能发展为痴呆。海马是学习、记忆的重要解剖基础和神经中枢,是近记忆回路的重要结构。因此,海马与认知功能密切相关。 糖尿病引起海马结构和功能变化的确切机制尚不十分清楚,可能与以下因素有关： ①高血糖直接造成脑神经元损伤毒性作用; ②脑内多元醇代谢增强和组织蛋白非酶糖化; ③脑血流量减少和能量代谢障碍; ④胰岛素缺乏; ⑤神经递质减少等。 随着糖尿病脑病分子机制研究的不断深入,cAMP/PKA-CREB信号通路在学习与记忆形成机制中的重要作用引起各国学者的广泛关注,成为目前研究的热点。环化腺苷酸（cAMP）是细胞内第二信使,可介导多种细胞内激素、神经递质及其它信号分子的作用。蛋白激酶A（PKA）在哺乳动物神经元内表达较为丰富,且为突触可塑性所必需。当活性PKA催化亚基进入核内磷酸化转录因子cAMP反应元件结合蛋白（CREB）,以活化其基因的转录与表达,进而调节下游靶点如脑源性神经营养因子（BDNF）和凋亡因子Bcl-2等的转录和表达,从而影响多种神经生理活动并促进细胞的生化、再生及存活等。 以往对于糖尿病中枢神经系统病变的研究和治疗、保护往往着重于外周神经病变方面,而对于糖尿病中枢性损伤后的形态学改变和分子生物学机制以及保护剂的研究相对较少。目前,防治糖尿病脑病的临床治疗还停留在对症施治阶段,尚无满意的治疗药物。因此,进行糖尿病脑病的研究并寻找开发相应的保护剂有着十分重要的意义。 高山红景天是一种名贵的药用植物,属于景天科红景天属的多年生草本植物。它生长在海拔3500米的高山岩层表面,在我国主要分布于吉林省白山市抚松县等长白山地区及黑龙江省部分地区,主要以根和茎入药。近年来我国研究人员对其进行了深入的研究,提出了高山红景天具有类似人参“扶正固本”的“适应原”样作用,且在某些方面还优于人参,无人参兴奋作用过强的不足。高山红景天含酪醇、红景天甙、黄酮类化合物、35种微量元素、18种氨基酸、5种维生素等,具有强心镇静、调节新陈代谢、调节神经系统和内分泌系统、双向调节血糖、血压的作用等。迄今为止,红景天在神经保护中的作用国内外尚未见报道。 基于以上研究背景,本研究采用STZ诱导的II型糖尿病大鼠及穹隆海马伞阻断作为糖尿病认知障碍复合模型,从分子、细胞和整体水平上探讨了红景天在糖尿病认知障碍中的潜在作用和可能机制。