[00119376]甲基苯丙胺造成注意定势转移障碍的机制研究

1、课题来源与背景 甲基苯丙胺是具有成瘾性和神经损伤性的精神兴奋剂。长期使用甲基苯丙胺可造成神经可塑性改变,进而引起大脑结构改变,诱导物质成瘾、精神运动性迟滞、情绪障碍和认知功能障碍等慢性后遗症。注意定势转移障碍是认知功能障碍的一大表现。与海洛因成瘾者相比,甲基苯丙胺使用者的注意定势转移障碍更加突出;其障碍程度与其教育程度不相称。这些发现用成瘾行为或环境因素不能完全解释,因此强烈提示其来源于甲基苯丙胺的慢性药理作用。 本实验室长期从事甲基苯丙胺相关的脑功能和结构改变的相关研究。我们在入院治疗的甲基苯丙胺依赖患者中发现明显的注意定势转移障碍障碍,且这些障碍与反应抑制、工作记忆、决策质量等认知能力无关。另一方面,我们也发现患者存在大脑结构改变,特别是前额叶皮质-纹状体通路传导束的完整性受到破坏。我们推测,前额叶皮质-纹状体的灰质丢失和通路连接性的改变是甲基苯丙胺诱导注意定势转移障碍障碍的主要原因。 2、研究目的与意义 本研究拟结合核磁共振和连接组学技术,探讨甲基苯丙胺成瘾患者的注意定势转移障碍障碍与大脑结构,特别是传导束完整性的关系;我们将随访观察这些患者在戒断一段时期后的患者的注意定势转移障碍改变,以及相应的大脑结构改变,以期明确甲基苯丙胺诱导注意定势转移障碍的解剖学机制。 3、主要论点与论据 主要论点：甲基苯丙胺通过损伤额叶皮层-纹状体的通路导致注意定势转移障碍。 1)ASS的发生机制与腹外侧前额叶皮层、眶额叶皮层、两侧后顶叶皮层、纹状体等有关。 2)甲基苯丙胺使用可以导致注意定势转移障碍 3)甲基苯丙胺长期使用,可以导致前额叶皮层、颞叶皮层、顶叶皮层、枕叶皮层等以更快的速度发生灰质丢失。 4、创见与创新 1)厘清注意定势转移的实验范式 认知僵化的实验范式多种多样,有的侧重于规则的学习,如威斯康辛卡片分类实验、概率逆转学习任务、内/外维学习任务等,这些任务对思维的速度往往没有要求;有的侧重于快速反应能力,如Stroop任务,Brixton任务等,这些任务多要求快速思维转换。fMRI研究显示,不同的范式激活的脑区各不相同,如概率逆转学习任务引起眶额叶皮质的激活;内/外维转移任务的外维转换引起VLPFC的活化,而stroop任务则引起DLPFC的活化。这表示这些范式实际关联的是不同的大脑功能。逆转学习任务与动机、奖惩和情感评价关系密切,外维转换主要引起注意定势转移,而stroop任务则更多地体现了执行功能的水平。 目前许多国内外研究尚存在概念的混淆和对相关范式的解释偏差,这导致研究结果的互相矛盾,研究意义的模糊。而本研究顺利进行,最重要的是选择真正体现注意定势转移能力的实验范式,最大程度地排除其他认知功能对注意定势转移的干扰。 2)将相关范式与结构影像学研究相结合 功能影像学显示脑区活化的时空关系为我们对特定认知功能的大脑实现提供线索。但目前为止,功能影像学需要大量地数据调试,导致精确度低下,对于大脑的亚结构不能很好地区分,对于脑区之间的信号传导也无法深入地研究。对大脑功能的进一步了解,需要我们另辟蹊径。疾病状态可以导致大脑功能和结构的改变,为认知功能的研究提供了很好的模型。我们设想,如果可以利用存在明确定势转移障碍的患者,分析其脑区亚结构、传导束和功能连接性中的异常,及其与定势转移障碍的关系,帮助我们加深对定势转移发生机制的理解,从而为临床上治疗和预防这一认知障碍提供线索。 5、社会经济效益、存在的问题 该研究有助于进一步揭示甲基苯丙胺成瘾患者的其他认知功能改变、脑结构变化以及两者间的关系。研究成果有助于甲基苯丙胺成瘾患者的认知提高治疗和认知行为治疗。相关成果分别在Frontier in Psychiatry和《中国药物滥用防治杂志》发表。 目前主要存在的问题是需随访明确这种认知障碍是否存在可逆性,以及确认针对性治疗的有效性。