[00119494]牡荆素对大鼠药代动力学和CYP同工酶mRNA表达的影响

目的：通过使用鸡尾酒探针药的方法,探讨牡荆素对大鼠细胞色素P450酶（CYP,CYP1A2,CYP2C11）的影响;对CYP mRNA水平的影响也进行了研究。 材料与方法： ①30只大鼠随机分成5组,空白对照组、低剂量短疗程组、高剂量短疗程组、低剂量长疗程组和高剂量长疗程组。空白对照组给予生理盐水10天,其余四组分别尾静脉给予牡荆素1.0 mg/kg 和 10.0 mg/kg（一天一次）、3天和14天。分别在第4天、第11天和第15天,灌胃给予含有非那西丁（10 mg/kg）、甲苯磺丁脲（1 mg/kg）和咪达唑仑（5 mg/kg）的探针药5 ml/kg。在一系列的时间点收集血样,使用液相色谱 - 质谱（MS）/ MS测定血浆中的探针药物不同时间点的浓度。采用DAS 2.0的软件计算相应的药代动力学参数。 ②30只大鼠随机分成5组,空白对照组、低剂量短疗程组、高剂量短疗程组、低剂量长疗程组和高剂量长疗程组。空白对照组给予生理盐水10天,其余四组分别尾静脉给予牡荆素 1.0 mg/kg 和 10.0 mg/kg（一天一次）、3天和14天。最后一天处死动物,取肝脏冰冻保存。分离大鼠肝脏中总RNA、合成cDNA,采用实时逆转录-聚合酶链反应显示CYP1A2,CYP2C11,及 CYP3A1的mRNA表达,研究牡荆素对CYP同工酶mRNA的影响。 结果：经过短期或长期的牡荆素治疗对大鼠CYP1A2没有影响。牡荆素通过浓度依赖性和时间依赖性的方式抑制了CYP3A1酶的活性。经过短时间的治疗诱导了CYP2C11酶的活性,但是长时间应用后却产生了抑制。mRNA的表达结果与药代动力学的结果相一致。 结论：牡荆素可以抑制或诱导CYP2C11和CYP3A1的活性。因此,在临床上应用牡荆素联合一些CYP2C11或CYP3A1底物时需谨慎,这可能导致治疗失败和草药的相互作用。