[00119527]浆细胞瘤多样性异位基因1在小儿激素敏感型和抵抗型支气管哮喘中的表达及作用机制研究

“浆细胞瘤多样性异位基因1 在小儿激素敏感型和抵抗型支气管哮喘中的表达及作用机制研究”是由张家口市第一医院承担的市级科研项目（项目编号：1921085D）。近年来支气管哮喘患病率及病死率均呈上升趋势。目前临床尚缺乏特异性治疗药物,仍以对症控制治疗为主,其中糖皮质激素作为一线治疗广范用于临床。但有部分患儿对糖皮质激素治疗临床反应差、疗效不理想,为激素抵抗型哮喘（SRA）。国内外研究证明,浆细胞瘤多样性异位基因1所编码的长链非编码RNA（LncRNA PVT1）可能是该病的标志物。本课题旨在研究浆细胞瘤多样性异位基因1所编码的长链非编码RNA（LncRNA PVT1）在SRA患儿表达水平、及联合炎症因子与糖皮质激素治疗反应性的关系。 本课题收集我院收治的60例支气管哮喘患儿作为研究对象,分敏感组（SSA）、抵抗组（SRA）,各30例,同时收集60例健康患儿作为对照。观察指标：PT-PCR检测两组血清、气管平滑肌原代培养细胞LncRNA PVT1的表达水平;ELISA法检测两组血清及气管平滑肌原代培养细胞siRNA沉默LncRNAPVT1前后炎症因子（IL-1β,IL-6,TNF-α）表达水平;检测治疗前后两组LncRNA PVT1表达水平、FEV1、PEF、痰和血液NEU、EOS计数。统计学分析应用采用SPSS18.0统计软件,计量资料以X+s表示,比较采用t检验;计数资料以构成比或率（%）表示,比较用 χ2检验 ;相关性分析用 Pearson 法,绘制 ROC 曲线;影响因素分析采用逐步多因素Logistic回归模型;P＜0.05为差异有统计学意义。目前研究结论示：LncRNAPVT1 在支气管哮喘患儿中表达水平较高,且抵抗组表达量明显高敏感组;LncRNA PVT1 可上调炎症因子（ IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α ）表达,加剧气道炎症反应,降低气管平滑肌对糖皮质激素治疗敏感性。 小儿激素抵抗型支气管哮喘的诊断对于指导临床治疗具有重要的意义,其特异性分子生物标记物LncRNA PVT1的发现与应用能够有效提高诊断正确率,缩短确诊时间,进而给予精确靶向治疗,改善预后。本研究完成了任务指标,且研究结果达到国内领先水平;但仍存在一定不足,在今后深入研究中继续增加样本量,进一步研究确定激素抵抗型中lncRNA PVT1具体表达定量,为更精确预判SRA人群提供科学的理论依据。