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主要内容:该研究利用分子生物学技术、荧光标记技术、免疫组织化学和动物体内实验等方法,从mRNA和DNA水平,对低氧环境下诱导肺癌细胞凋亡与肺癌转移相关性进行了较全面、系统和深入的研究,取得了以下成果:(1)HIF-1α通过上调糖酵解途径相关基因表达,导致细胞生长环境酸化,在快速生长的肿瘤中促进细胞凋亡,并抑制细胞在低氧环境中的增殖;(2)TanⅡ对SPCA-1细胞具有较强的增殖抑制作用,分子途径可能是通过上调p53、p21和下调CDKN2,从而抑制其增殖DNA合成,同时通过改变凋亡相关基因的表达而诱导细胞凋亡。 特点:(1)系统、全面(从分子到临床标本);(2)方法学上:与当前国内外研究处于同一水平。(3)充分应用了当今肿瘤研究新技术,从整体上、系统的研究了HIF-1α、基因结构和功能的改变对肺癌的影响。从DNA、mRNA,以及细胞培养到裸鼠体内实验。 应用推广情况:该项目实施以来发表国内核心期刊论著论文。参加国内外会议8次,其中国际会议4次,国内会议4次,培养研究生2名。该项目成果得到同行的应用和认可,在国内多家三甲医院推广应用,培养各级进修医务人员和研究生近1000人次,为解决临床治疗问题提供了借鉴,为判断预后和探索新的治疗手段提供了依据,对进一步阐明低氧环境下诱导的肺癌细胞凋亡和肺癌侵袭与转移的分子机理和临床应用起到了重要作用,为探讨肺癌基因治疗和靶向治疗提供了新策略和新方法,并对控制肺癌侵袭转移、提高肺癌患者的生活质量和改善预后具有重要的临床意义。