[00119579]中药组效关系辨析理论及其应用

该成果由浙江大学药学院中药系、医学院附属第一医院和中国中医研究院西苑医院共同研究完成，在国家重点基础研究发展规划（973计划）G1999054405项目和浙江省中医药科研计划2003C076项目资助下，以气血并治方和四物汤为研究对象，对中药有效组分筛选方法和中药组方优化技术进行了深入研究，取得了下述创新成果。　　1、在国内外首次提出用于辨识中药复方有效组分的因果关系发现算法，从中药复方化学分析数据和药效检测数据中发掘各组分及其配伍与药效活性间的复杂关系，创建了基于因果关系发现算法的中药复方有效组分智能辨识方法。与现有中药有效组分筛选方法相比，该方法增强了中药研发实验的有效性和针对性，显著提高了发现中药复方有效组分的可能性。　　2、创新提出基于人工神经网络与支持向量机的中药药效计算预测方法。所建药效预测模型能够根据中药化学组分数据预测其药效，较准确地反映中药有效组分配伍变化与药效间的相随变动关系，为中药复方新药计算机设计提供了虚拟筛选技术工具。　　3、创建了基于贪婪搜索技术的中药有效组分配伍优化方法。药效学验证实验表明，运用该方法可设计得到药效优于原方的有效组分配伍，初步实现了中药复方的计算机虚拟筛选。与现有实验筛选方法相比，大幅度减少了实验次数和工作量。　　4、针对血脂代谢、血小板功能、炎症因子等动脉粥样硬化相关病理指标，成功运用计算机辅助技术筛选出气血并治方有效部位和有效组分。此外，还通过应用计算机辅助技术发现了四物汤复方中逆转肿瘤细胞MDR的有效组分，为本技术的推广应用提供了示范实例。　　上述创新研究成果形成了计算机辅助中药有效组分配伍优化设计方法，为开展大规模筛选、设计并开发中药复方新药奠定了计算方法学基础。这对于提升我国中药新药研发整体技术水平，发展形成具有自主知识产权的现代中药新药创制技术，具有重要的科学意义，并产生了显著社会效益。