[00119601]6-羟多巴胺致帕金森病大鼠继发性损伤的可能机制及GM1的治疗作用的研究

运用6-羟多巴胺致帕金森病（PD）大鼠模型研究大脑皮质（CC）、纹状体（ST）、海马（HP）组织微量元素（铁、镁、铜、锌）,谷氨酸、线粒体钙（MCa）、钙调素（CaM）、丙二醛（MDA）等含量的变化,ST和中脑黑质bcl-2/bax、一氧化氮合成酶（nNOS）蛋白表达的改变,以及GM1（单唾液酸四己糖神经节苷脂）对PD的治疗作用的实验研究。研究结果表明： 1.PD组第6、16、26、36和46d 5个时间点右侧（PD侧）ST、CC、HP组织Fe含量均显著高于左侧（P＜0.01）;PD组5个时间点右侧CC组织Mg含量均低于左侧,但仅第16d有显著性差异（P＜0.05）;PD组5个时间点右侧CC组织Cu含量均显著高于左侧（P＜005）,PD组5个时间点右侧CC组织Zn含量均高于左侧,但仅第6、16d有显著性差异（P＜0.05）。对照组左右两侧ST、CC、HP组织Fe、Mg、Cu、Zn含量无显著差异（P＞0.05）。 2.PD组ST、CC、HP组织谷氨酸含量显著低于正常组（P＜0.01）。 3.PD 组右侧ST、CC和HP组织MCa、CaM、MDA 含量显著高于左侧和正常对照组左右侧（P＜0.01）;PD 组左侧ST、CC和HP组织MCa、CaM、MDA 含量与正常对照组比较差异无显著意义（P＞0.05）;正常对照组左右侧ST、CC和HP组织MCa、CaM、MDA 含量差异无显著意义（P＞0.05）。 4.PD 组右侧ST神经元bcl-2 表达量（A值） 较左侧和正常对照组左右侧显著性降低（P＜0.01）;bax 表达量较左侧和正常对照组左右侧显著性升高（P＜0.01）;正常对照组左右侧ST神经元bcl-2、bax 表达量没有显著差异（P＞0.05）。 5.PD 组右侧黑质多巴胺（DA）能神经元胞质内bcl-2 表达量较左侧和正常对照组左右侧显著降低（P＜0.01）。正常对照组左右侧bcl-2 A 值差异无显著意义（P＞0.05）。PD 组右侧黑质DA能神元胞质bax、nNOS 表达量较左侧和正常对照组左右侧显著升高（P＜0.01）。正常对照组左右侧bax、nNOS 的A 值差异无显著意义（P＞0.05）。 6.PD 组表现明显的阿朴吗啡（APO）诱发的旋转行为（≥6 r.min）,黑质损伤侧（右侧） ST Mca、CaM 含量与正常对照组比较显著性升高（P＜0.01）;GM1 治疗组APO 诱发的旋转行为明显好转,黑质损伤侧ST Mca、CaM 含量与PD 组比较无显著差异性（P＞0.05）。结论：CC、ST、HP微量元素、Mca、CaM失衡,中脑凋亡调控因子bcl-2、bax、nNOS 表达失衡参与PD的发病,GM1可以部分调节这些失衡,具有一定的治疗作用。