[00119729]Prognostic role of Toll-like receptors in cancer: a meta-analysi

癌症严重影响人类健康,已成为现代社会的巨大负担。 根据GLOBOCAN的统计,2012年全球新发癌症患者约1410万人,因癌症死亡820万人。早期诊断和个性化治疗对延长癌症患者生存期至关重要。因此 Toll样受体（TLRs）是一个进化上保守的模式识别受体（PRR）家族,通过识别病原相关分子模式（PAMPs）参与免疫一线宿主的病原体防御。不同的PRR与特定的PAMP反应,导致不同的表达模式、特异性信号传导途径和不同的抗病原体反应。 目前在哺乳动物中共发现13种TLR（人类10种,小鼠12种）。部分TLRs定位于细胞膜,可识别病原体表面的分子标记;其它TLRs定位于胞内,可介导核酸识别。多项研究表明TLR在人体免疫系统的体内平衡中起着重要作用。 TLR可识别PAMP并产生炎性细胞因子,以建立有效的保护宿主的防御系统。近期有研究表明Toll样受体（TLRs）可能与肿瘤相关。但由于针对不同TLR的临床研究结果不一致,因此需对癌症患者中TLRs表达的总体风险进行评估。 本研究总结TLRs在部分肿瘤中对肿瘤病人预后的预测作用。通过多重检索策略发掘并评判文献质量,我们找出符合要求的研究,从研究TLRs表达水平和肿瘤病人生存期关系的文献中收集数据。研究被纳入并进行TRLs对生存率的联合危险比（HRs）分析。共24项研究,包含多种肿瘤的共2812例病例,被纳入荟萃分析。本研究表明,肿瘤组织中TRL4或TRL7高表达可预测较差的预后,合并HR分别为1.29（95%CI: 1.17, 1.42）和1.71（95%CI: 1.38, 2.12）。但是肿瘤组织中TRL9高表达和病人结局则无明显相关性,HR为0.84（95%CI: 1.17, 1.42）。统计学异质性存在于TRL4和TRL9的研究中（P＜0.001）,而非TRL7的研究（P＞0.05）。 本研究表明TLR4和TLR7表达升高与各种类型癌症患者的生存率差异显着相关,对肿瘤患者预后有一定的预测价值。 在TLR正式应用于癌症的常规临床管理之前,应该对肿瘤组织中TRL4或TRL7的表达水平与多种肿瘤患者的预后关系进行更多的临床研究。