[00119745]Wnt信号通路阻断剂Mab2F1对实验性自身免疫性葡萄膜炎治疗作用研究

自身免疫性葡萄膜炎是常见的致盲性眼病,局部治疗可以减少全身用药副作用,具有较强针对性和安全性,是葡萄膜炎治疗领域研究重点之一。β-catenin/wnt信号通路已经被证明可以通过多种途径调节固有免疫和适应性免疫反应。但是对于wnt通路影响自身免疫性葡萄膜炎的研究还不是十分明确,以wnt通路为靶点的局部治疗药物还很少有报道。本课题主要研究了wnt通路在葡萄膜炎发病不同阶段的活化状态;深入研究wnt通路异常表达的主要诱因;体内,体外等方向阐述wnt通路对疾病的影响;研究生物制剂或者小分子药物通过wnt通路对自身免疫性葡萄膜炎的治疗作用。本课题清晰的展示了wnt通路在疾病的不同时期,不同的免疫组织和炎症区域有不同的活化状态。在脾脏中,wnt通路从模型诱导的第三天开始,被明显的抑制。但是在引流淋巴结中,wnt通路先被明显激活,激活状态持续到疾病的起始期,从起始期开始被明显抑制;通过研究发现,wnt通路在不同组织中的差异表达是由于PTX引起的。进一步研究表明,脾脏和淋巴结中CD4+T细胞有不同表达水平的G蛋白,PTX通过和G蛋白结合,调控不同组织,出现不同wnt反应状态。最后,本课题全面的展示了通过小分子药物BIO,生物抑制剂Mab2F1和PTX等调节wnt通路来改善葡萄膜炎发病的分子机制。本课题进一步阐明了葡萄膜炎发病的病理机制,为葡萄膜炎的临床治疗提供了潜在的药物。 该项目发表论文7篇,其中SCI收录论文5篇,包括会议论文1篇、国内期刊2篇;培养博士研究生2名,硕士研究生4名。