[00119766]子宫内膜容受性及其在人类生育调节中的意义

成功的着床依赖于子宫内膜和胚胎的同步化变化——即胚胎发育到植入态，子宫内膜由非接受态发展到接受态。子宫是通过什么机制获得了接受性目前尚未完全清楚。该课题以子宫内膜容受性形成为切入点，通过在体研究、体外建立子宫内膜三维模型、分子生物学等方法，探讨激素、细胞因子、粘附分子、信号传导分子等在子宫内膜容受性建立方面的作用及其相互调节，目的是阐明子宫内膜容受性建立的分子机理。　　研究结果表明：　　1.雌、孕激素对子宫内膜容受性相关分子细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、白血病抑制因子（LIF）、整合素β3等表达有调节作用；　　2.首次发现LIF可以上调ICAM-1、整合素β3、纤连蛋白（FN）表达，IL-1对整合素β3有上调作用；　　3.利用双室培养系统、Matrigel、子宫内膜上皮细胞和间质细胞创建了胚胎着床三维模型；利用可降解多孔生物分子构建了人工子宫内膜，这两种模型能很好模拟体内状态，为子宫内膜容受性的进一步研究奠定基础；　　4.利用三维模型研究发现，胚泡促进整合素β3表达，对容受性建立有促进作用；抗LIF抗体可以阻断整合素β3表达，干扰胚胎的粘附和植入。　　5.应用IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）可以抑制整合素β3的转录，说明阻断IL-1的作用可以干扰子宫内膜容受性的建立，进而干扰着床；　　6.对不孕患者研究发现，LIF在不明原因不孕、黄体功能缺陷性不孕、子宫内膜异位症不孕妇女子宫内膜表达量降低，在输卵管性不孕妇女子宫内膜的表达无改变。以上研究在揭示子宫内膜容受性建立的分子机理方面做出了重大贡献，三维模型的建立也为今后着床机理的研究创造更便捷、合理的方法。该课题对胚胎着床机制的认识和干扰子宫内膜容受性抗生育，对实现人类生育调节有重大的理论意义和潜在的应用前景。