[00119790]性早熟女童雌激素受体基因多态性与环境内分泌干扰物效应关系的研究

课题来源与背景：课题在前期研究的基础上探讨性早熟女童雌激素受体α（ERα）及雌激素受体β（ERβ）基因多态性与环境内分泌干扰物效应的关系,阐明机体对环境内分泌干扰物易感性差异的分子机制。 技术原理与方法：先收集2011年5月至2012年9月在江西省儿童医院内分泌专科门诊就诊的初诊性早熟女童123例,正常女童102例,运用高效液相色谱法测定患儿和正常女童血清四种（4- NP、P,P-DDE、DBP、 DEHP）环境内分泌干扰物（EEDs）的含量,同时测定子宫、卵巢体积、骨密度及血清中雌二醇含量,将血清中四种EEDs的含量与靶器官的临床指标做相关分析;进一步用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析技术,对性早熟女童血清中分别能检出4-NP、DEHP、DBP 和P,P′-DDE 的患儿和正常对照分别不能检出以上4种内环境干扰物的女童雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（ERβ）基因多态性分析,观察它们之间的效应关系。得出的结论是性早熟女童所受4-NP、DEHP、DBP 和P,P′-DDE污染的程度比正常对照组女童要严重得多,而且不同种类的EEDs对靶器官的致病作用不同;暴露于EEDs的儿童并非都发生性早熟的原因之一可能是由ERα和ERβ基因多态性引起,其中Xx和RR是EEDs的易感基因型。 性能指标：1、正常儿童,38.4％血清中检测到P,p’-DDE,58％的血清中检测到4-NP,37％ 的血清中检测到DEHP,31％的血清中检测到DBP;性早熟患儿每一例血清中均检测到P,p’-DDE,89.7％的血清中检测到4-NP,63.3％的血清中检测到DEHP,64.8％的血清中检测到DBP,且含量都高于正常儿童;2、性早熟女童血清中4-NP与子宫体积、卵巢容积、骨密度均呈正相关;P,P′-DDE与子宫体积也成正相关;3、ERα基因XbaⅠ基因型Xx以及ERβ基因RsaⅠ基因型RR在各组的危险度（OR）最高,Xx 与xx相比较,分别对4-NP、DEHP、DBP 和P,P′-DDE的易感性是2.52、7.01、6.21和2.63倍,RR与rr相比较,分别对4-NP、DEHP、DBP 和P,P′-DDE的易感性是7.36、9.61、8.67和6.77倍。 研究的创新点：1 在国内首次探讨性早熟女童雌激素受体α（ERα）及雌激素受体β（ERβ）基因多态性与环境内分泌干扰物效应的关系,阐明机体对环境内分泌干扰物易感性差异的分子机制。 2 首次指出： ERα基因XbaⅠ基因型Xx以及ERβ基因RsaⅠ基因型RR在各组的危险度（OR）最高,Xx 与xx相比较,分别对4-NP、DEHP、DBP 和P,P′-DDE的易感性是2.52、7.01、6.21和2.63倍,RR与rr相比较,分别对4-NP、DEHP、DBP 和P,P′-DDE的易感性是7.36、9.61、8.67和6.77倍。3 第一次得出结论：暴露于EEDs的儿童并非都发生性早熟的原因之一可能是由ERα和ERβ基因多态性引起,其中Xx和RR是EEDs的易感基因型。 研究的成果：课题研究人员对研究内容进行了认真总结,在中文核心期刊上发表论文3篇,省级刊物发表论文2篇： 推广应用情况：该技术分别被南昌大学第一附属医院检验科、南昌大学第二附属医院检验科、赣南医学院附属医院检验科、江西九江学院附属医院检验科、江西宜春市人民医院检验科、江西新余市人民医院检验科等应用,都取得了较好的效果,产生了很好的社会效益。